死戦期を経た心停止ドナーからの肝移植を目指したグラフト肝保護法の開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671169
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 広橋 一裕 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00145799)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 宏 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (90275256)
• Keywords: 肝血行動態 / 肝移植 / アデノシン / プロスタグランディン

Research Abstract

1,雌性ビーグル犬を全身麻酔下に開腹し,末梢静脈,門脈,肝動脈,上腸間膜動脈内からadenosine(ADO,0.1,0.5,1.0μmol/kg/min),またはprostaglandin E1(PGE1,10,50,100ng/kg/min)を投与した。その結果,平均動脈圧,脈拍数の変化は認められなかったが,肝動脈内投与により肝動脈血流(HAF)がADO1.0μmol/kg/min, PGE1 100ng/kg/minで投与前の約2倍に増加した。門脈内投与ではHAFのみが増加したが,PGE1 100ng/kg/minで投与前値の約110%にすぎなかったのに対し,ADO1.0μmol/kg/minでは前値の約2倍となった。上腸間膜動脈内投与ではいずれも門脈血流量を1.5〜2倍に増加させた。
2,雌性ビーグル犬を全身麻酔下に開腹し,肝周囲を剥離後、右中心葉、方形葉、尾状葉乳葉突起を切除し、右葉の肝動脈も切離した。左門脈、左肝静脈に流入する側枝に潅流用カテーテルを留置した後、総肝動脈、左門脈、左肝静脈を2時間クランプした。前半の1時間のみ氷冷Euro-Collins液1000mlで左葉を潅流し肝周囲を冷ガーゼで勢い、後半の1時間は室温に放置した。再潅流と同時に門脈内にPGE1 50ng/kg/min、または生食(コントロール)を投与し、右外側葉と尾伏葉尾状突起を切除した。再潅流前後の肝血行動態、胆汁流量、肝静脈血中ケトン対比、AST、ALTを測定し、両群間で比較した。その結果,再潅流後の門脈血流量の変化はほぼ同様であったが、肝動脈血流量はControl群では再潅流1時間まで増加した後、徐々に低下したのに対し、PGE1群では徐々に増加する傾向が認められた。一方、胆汁流出量はPGE1群が良好であった。また、再潅流1時間後の肝静脈ケトン体比はPGE1群で高値で、AST, ALT値はPGE1群で低値であった。

Research Products

• [Publications] K.Katsuragi, K.Hirohashi, S.takemura, et al.: "Phosphodiesterase type III inhibitor enhances the protective effects of adenosine against ischemic hepatic injury in rats"Transplantation Proceedigs. 33. 976-977 (2001)
• [Publications] K.Katsuragi, S.Takemura, Y.Minamiyama, et al.: "Cambined use of adenosine and amurinone inhibits reperfusion injury of rat liver"Pathophysiology. 8. 29-34 (2001)