癌細胞浸潤における血管内皮細胞および癌細胞での刺激伝達系の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671224
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 有吉 秀男 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60294055)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 左近 賢人 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40170659) ; 中森 正二 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70294080)
• Keywords: 癌転移 / 浸潤 / 血管内皮細胞開裂 / 細胞内遊離カルシウム

Research Abstract

癌細胞の転移、浸潤成立に重要な役割を果たすと考えられている血管内皮細胞開列現象の機序に関し、まず、血管内皮細胞側での細胞内遊離カルシウム濃度([Ca2+]i)動態に焦点を当て検討を行った。直接の癌細胞・血管内皮細胞の接触による刺激の場合と、癌細胞より分泌、放出された未知の液性因子による刺激の両者に関し、共焦点レーザー顕微鏡を用いた[Ca2+]i画像化システムを用いる事により別々に解析を行った。
平成13年度においては細胞接触のみならず、癌細胞由来の液性因子による血管内皮細胞の開裂に検討を加えた。ヒト乳癌細胞株、MCF-7培養上清にてヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVECs)を刺激し、形態変化、及び[Ca2+]Iを中心とした刺激伝導系に関し検討を行なった。MCP7培養上清はHUVECsの開裂現象を生じる事、及び、開裂には[Ca2+]iのoscillationを伴う事を確認した。しかし、前者のみは上清の加熱処理により消失した事、及びCa2+チャンネルブロッカーであるNi2+処理により[Ca2+]Iのoscillationは抑制されたが開裂現象は抑制されない事、よりMCF-7培養上清による開裂現象は[Ca2+]Iに依存しない現象である事が示唆された。現在、低分子量GTP結合蛋白Rhoを介したミオシン軽鎖の燐酸化の関与に関して検討を行っている。

Research Products

• [Publications] Masato.Sakon et al.: "Involvement of Calcium Influx in Hypoxia-Induced Bled Formation in Human Umbilical Vein Endothelial Cells"Transplantation Proseedings. 33. 898 (2001)
• [Publications] Yasuhisa Aono, et al.: "Localized Activation of m-Calpain in Human Umbilical Vein Endothelial Cells Upon Hypoxia"Thrombosis Research. 102. 353-361 (2001)
• [Publications] Hideo Ariyoshi, et al.: "Localized Activation of m-Calpain in Migrating Human Umbilical Vein Endothelial Cells Stimulated by Shear Stress"J Cellurar Biochemistry. 81. 184-192 (2001)
• [Publications] Syouji Nakamori: "Vascular endothelial cell retraction upon cancer cell invasion"Molecular mechanisms of platelet thrombus formation ; Kansai-thrombosis forum 2002 ed.. 407 (2002)