細胞周期転写活性因子E2F-4の3塩基変異多型と薬剤感受性・副作用の検討

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671227
• Research Institution: Okayama University Hospital
• Principal Investigator: 松原 長秀 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (70314672)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 憲二 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10037286) ; 田中 紀章 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10127566)
• Keywords: 小腸移植 / 門脈内注入 / 免疫抑制

Research Abstract

我々は、これまで大腸癌を中心に消化器癌の癌化のしくみを研究してきた。このなかでmicrosatellite instability(MSI)を示す癌における重要な癌関連遺伝子として、細胞周期関連遺伝子E2F-4を発見し報告してきた。我々の見い出したE2F-4遺伝子の変異は蛋白コード領域のCAG repeatの繰り返し回数の腫瘍特的な異常であり、HNPCCやMSIを示すsporadic大腸癌においてこのE2F-4の変異はTGFβ1RIIついで2番目に変異の頻度が高いことが解った。また機能解析の過程でE2F-4の変異が薬剤に対する感受性を変化させることが明らかとなってきた。一方、E2F-4遺伝子のCAG repeat数の異常は、変異多型として正常人にも存在することが解った。従って、正常人におけるこの変異多型は、各種抗癌剤による感受性や副作用感受性を決定する可能性がある。
E2F-4の変異多型のnormal populationによる比率を検討した。予後の明らかとなった大腸癌症例について、抗癌剤使用の有無と予後に及ぼす影響を検討中で興味ある結果がでた。又、他の修復遺伝子の発現と抗癌剤予後についても重要な知見が得られた。

Research Products

• [Publications] Matsubara N, et al.: "The farthest 3' distal end APC mutation identified attenuated in adenomatous polyposios coil with extracolonic manifestations"Diseases of Colon & Rectum. 43・5. 720-721 (2000)
• [Publications] Matsubara N, et al.: "Multiple tumors and a novel E2F-4 mutation"Digestion. 62. 213-216 (2000)
• [Publications] 松原長秀, 他: "大腸癌の遺伝子変異と臨床応用の可能性"日本外科学会雑誌. 101・6. 486-475 (2000)
• [Publications] 松原長秀, 他: "ミスマッチ修復欠損細胞と抗癌剤感受性"家族性腫瘍. 1・1. 22-25 (2001)
• [Publications] 馬場正三, 他: "21世紀の大腸癌診断治療戦略のために HNPCC in the year 200(hereeditary nonpolyposis colorectal cancer)"株式会社マイライフ社. 71 (2000)