Epstein-Barrウイルス関連胃癌に対する特異的免疫療法の開発

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671249
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 上田 祐二 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (60254356)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹迫 一任 宝酒造, バイオ研究所, 副所長 ; 山岸 久一 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40128723) ; 松田 修 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (00271164)
• Keywords: Epstein-Barrウイルス / 胃癌 / 腫瘍抗原ペプチド / 腫瘍特異的免疫療法 / 癌ワクチン療法

Research Abstract

(1)EBNA1のHLA-A24拘束性CTLペプタイドの候補の検討
HLA-A24拘束性のEBNA1の配列中よりペプタイド3種を選別し、化学合成した。この3種を用いてIn vitroでのCTL誘導を試みたが、endo-killingを有するCTLは誘導できなかった。最近のRickinsonらの報告においてもEBNA1のCD8陽性CTL誘導は難しいのではないかとされており、ターゲットをLMP2へと変更した。
(2)LMP2のHLA-A24拘束性CTLペプタイドの合成とCTLの誘導
Rickinsonらにより報告されているHLA-A24拘束性LMP2由来のペプチドである419[9]TYGPVFMCLを合成し、In vitroでのCTL誘導を試みた。ペプタイドをパルスしたHLA-A24陽性標的細胞(胃癌細胞、EBV transformed B cell line)に対する高い細胞障害活性を持つCTLが得られた。
(3)LMP2陽性胃癌細胞株の作製
先に得られたCTLのendo-target(ペプチドをパルスしないEBV transformed B cell line)に対する細胞障害活性を上昇させるため、標的細胞としてLMP2のcDNAを導入したHLA-A24陽性胃癌細胞株を作成中である。
(4)胃切除標本からのEBV関連胃癌症例の選別
2000年度胃切除症例より病理学的所見からEBV関連胃癌が疑われる症例を選び、EBV-encoded small RNAに対するIn situ hybridizationを施行した。若干例の陽性例を得た。今後、さらに免疫染色にてLMP2陽性症例を調べ、そのA24陽性症例に対してまずIn vitroでの障害活性を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] 上田祐二: "癌免疫と樹状細胞〜単球系樹状細胞のin vitro誘導と腫瘍抗原ペプタイドを用いた免疫細胞治療への応用〜"医学のあゆみ. 192(9). 879-882 (2000)
• [Publications] 上田祐二: "進行癌治療とワクチン療法"癌治療と宿主. 12(2). 179-186 (2000)
• [Publications] 上田祐二: "CEA由来ペプチドと樹状細胞を用いた特異能動免疫療法〜臨床試験をめぐる課題と治療方法の改変〜"Biotherapy. 14(12). 1183-1189 (2000)
• [Publications] 上田祐二: "進行消化器癌に対する癌ワクチン療法のtumor dormancy therapyとしての可能性"日本消化器外科学会雑誌. 34(4). (2001)
• [Publications] 山岸久一: "癌のワクチン療法(癌の治療戦略-現況と展望-)"外科治療. 82. 691-695 (2000)