2000 Fiscal Year Annual Research Report
テロメラーゼ活性並びにテロメラーゼ逆転写酵素の測定による抗癌剤の効果予測法
| Project/Area Number |
12671253
|
|---|
| Research Institution | Iwate Medical University |
|---|
Principal Investigator |
寺島 雅典 岩手医科大学, 医学部, 講師 (40197794)
|
|---|
| Keywords | テロメラーゼ / テロメラーゼ逆転写酵素 / 抗癌剤感受性 |
|---|
| Research Abstract |
テロメラーゼ活性並びにテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)の発現による抗癌剤の抗腫瘍効果予測の可能性について検索する目的で、抗癌剤接触後のテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNA発現量の推移に関して検討した。
腫瘍は、ヒト胃癌培養細胞株MKN-28及び、同細胞のヌードマウス可移植性腫瘍を用いた。抗癌剤としてCDDP、5-FU、ADM、SN-38(CPT-11)を使用し、in vitroの検討では薬剤接触後48時間後まで経時的に細胞を回収し、in vivoの検討では薬剤投与後14日目まで経時的に腫瘍を採取し、細胞数(腫瘍体積)、テロメラーゼ活性、hTERTmRNA発現量を測定した。テロメラーゼ活性はTRAP法にて、hTERTmRNA発現量は定量的real-time RT-PCR法にて測定した。
1.培養細胞株を用いた検討
MKN-28細胞に対し何れの薬剤も時間依存性の殺細胞効果を示した。5-FU、CDDP、ADMでは、殺細胞効果に一致したテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNAの低下を認めたが、SN-38では添加24時間後にテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNAの上昇を認めた。
2.ヌードマウス可移植性腫瘍を用いた検討
In vitroの検討と同様に、5-FU、CDDP、ADMでは、殺細胞効果を反映してテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNAの低下を認めたが、CPT-11では投与1日後にテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNAの上昇を認めた。
以上の検討から、5-FU、ADM、CDDPでは抗腫瘍効果に一致したテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNA発現量の低下が見られたが、CPT-11では早期にテロメラーゼ活性並びにhTERTmRNA発現量の増加を認めた。今後はCPT-11によるhTERTmRNA発現調節機構についても検討する予定である。
|
Research Products
(1 results)
