真性膵嚢胞の病理学的本態に関する組織化学的・遺伝子学的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671254
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 永井 秀雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (00164385)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 栗原 克己 自治医科大学, 医学部, 助手 (20275697)
• Keywords: 膵嚢胞 / 嚢胞性膵腫瘍 / 組織学的異型度 / マイクロダイセクション / クロナリティ解析 / K-ras

Research Abstract

背景と目的:膵嚢胞性病変が多数発見されるようになったが、その鑑別診断は必ずしも容易ではない。とくに膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMT)は、組織学的本態が曖昧で、同一の病変ですら病理学者によって診断が異なることがある。そこで、IPMTの病理学的本態(腫瘍性or非腫瘍性)に迫るべく遺伝子学的検索を試みることとした。
対象と方法:IPMTおよび粘液性嚢胞腫瘍(MCT)切除例のうち、クロナリティ解析が可能であった女性は11例(IPMT7,MCT4)であった。ホルマリン固定標本から各異型度(grade0-3)の上皮を選択的に採取し、DNAを抽出・精製した。クロナリティ解析はX染色体上PGK遺伝子のメチル化による不活化を利用して行った。K-ras変異はnested PCR法で検討した。
成績:monoclonalityもK-ras変異もgradeが増すにつれて出現頻度が高くなった。則ち、gradeごとにmonoの出現頻度をみると、monoはgradeO:27%、grade1:43%、grade2:100%、grade3:100%であった。K-ras変異はgradeO:0%、grade1:29%、grade2:50%、grade3:75%であった。monoとK-ras変異がどのgradeから出現するかについて検討すると、相互関係に一定の傾向は認められなかった。gradeごとにみると、monoの方がK-ras変異に比べて高い傾向が認められた。
総括:
1.IPMTでは異型度が増すにつれmonoclonality、K-ras変異の頻度は増加した。
2.異型の乏しいMCTは、polyclonalであり、非腫瘍性である可能性が考えられた。
3.monoclonalityはK-ras変異よりも早期の段階で腫瘍化に関与することが示唆された。

Research Products

• [Publications] 永井秀雄: "粘液産生膵腫瘍の問題点"ドクターサロン. 44. 620-623 (2000)
• [Publications] 永井秀雄 他: "膵横断切除術"手術. 54(1). 35-41 (2000)
• [Publications] Katsumi Kurihara 他: "Pleomorphic Carcinoma of the Pancreas with massive Lymphocytic Stromal Infiltration and long-Term Survival After Resection. A case of Lymphoepitherioma-Like carcinoma"Int J pancreatol. 27. 241-248 (2000)
• [Publications] Katsumi Kurihara 他: "Biliopancreatic Fistula Associated with Intraductal Papillary-Mucinous Pancreatic Cancer : Institutional Experience and Review of the Literature"Hepato-Gastroenterology. 47. 1164-1167 (2000)
• [Publications] Hyodo M 他: "Pancreatogastrostomy(PG)after pancreatoduodenectomy with or without duct-to mucosa anastomosis for the small pancreatic duct ; short-and long-term results"Hepato-gastroenterology. 47. 1138-1141 (2000)
• [Publications] Hyodo M 他: "Peptic disease and Helicobacter infection after pancreatogastrostomy"Hepato-gastroenterology. 47. 1753-1757 (2000)