ラット大腸発癌モデルにおける化学予防の検索

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671280
• Research Institution: KAWASAKI MEDICAL SCHOOL
• Principal Investigator: 岩本 末治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60168599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡 保夫 川崎医科大学, 医学部, 助手 (40309563) ; 山下 和城 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30309546)
• Keywords: Wistarラット / 1, 2-dimethylhydrazine / 大腸発癌モデル / アラビノキシラン / フマギロール / aberrant crypt foci / 大腸癌 / 化学予防

Research Abstract

今年度は、ラット大腸発癌モデルを用い、発癌剤1,2-dimethylhydrazine(DMH)投与開始時から化学予防剤として咋年度報告した米糠より抽出した免疫賦活剤アラビノキシランを投与する群と、新たに抗血管新生剤フマギロールを投与する群を作製し、発癌剤のみを投与する無治療群とで病理組織学的な検索を行い、化学予防の効果を検討した。
材料と方法:6週齢雌性Wistar系ラットにDMH20mg/kgを週1回10週連続皮下注した。DMH投与当日からアラビノキシラン50mg/kgを飲水中に混ぜて投与する群と、フマギロールの10mg/kgと30mg/kgを週2回皮下注する2群の計3群の治療群を作製した。発癌剤のみを投与した群を無治療群とした。実験開始15週目と30週目にラットを屠殺し、全大腸を一塊として摘出した。15週目は前癌病変とされるaberrant crypt foci(ACF)を検索した。ACFは摘出した大腸を近位大腸と遠位大腸に分け、それぞれ腸間膜側にて展開し濾紙に貼り付け、10%ホルマリンで24時間固定した後水洗し、0.2%メチレンブルーで2分間染色して顕微鏡下に発生数を数量化して判定した。30週目は同様に近位大腸と遠位大腸に分けて、肉眼的に腫瘍数を計測すると共に10%ホルマリンで固定後、H.E.染色を行い、癌とポリープに分類した。また、無治療群ならびに治療群の計4群における30週までの生存率を比較した。
結果:(1)ACFの発生数(n=23):近位大腸および遠位大腸のいずれにおいても、アラビノキシラン投与群とフマギロール30mg/kg投与群が無治療群に比べてACFの発生数が有意に(p<0.05)低値であった。なお、フマギロール10mg/kg投与群は無治療群に比べACFの発生数は減少していたが有意差はなかった。(2)腫瘍発生数(n=26):無治療群の30週目の全大腸癌発生率は55%であった。近位大腸では、無治療群;ポリープ2、癌14、アラビノキシラン投与群;ポリープ6、癌9、フマギロール30mg/kg投与群;ポリープ5、癌8、フマギロール10mg/kg投与群;ポリープ7、癌10であった。遠位大腸では、無治療群;ポリープ2、癌8、アラビノキシラン投与群;ポリープ1、癌5、フマギロール30mg/kg投与群;ポリープ3、癌4、フマギロール10mg/kg投与群;ポリープ3、癌3であった。治療群はいずれも癌の発生数は減少していたが、いずれの群においても無治療群に比べ有意差はなかった。(3)生存率(n=26):生存曲線から実験終了の30週目における生存率をみると、無治療群32%、アラビノキシラン投与群100%、フマギロール30mg/kg投与群62%、フマギロール10mg/kg投与群80%であった。即ち、アラビノキシラン投与群は無治療群に比べ有意な延命効果を認めた(p<0.05)。
結論:アラビノキシランもフマギロールも腫瘍発生数では有意な抑制効果を来さなかった。しかし、前癌病変とされるACF発生数はアラビノキシラン及びフマギロール30mg/kg投与において、有意に抑制され、かつアラビノキシランでは、実験途中死がなく延命効果が認められた。

Research Products

• [Publications] Iki Katsumichi, Iwamoto Sueharu, et al.: "Preoperative diagnosis of acute appendiceal diverticulitis by ultrasonography"Surgery. 130・1. 87-89 (2001)
• [Publications] 山下和城, 岩本末治, 他: "高齢者(75歳以上)大腸癌手術症例の臨床病理学的検討-41歳以上50歳以下の大腸癌症例と比較して-"日臨外会誌. 62・8. 1830-1836 (2001)
• [Publications] Iki Katsumichi, Iwamoto Sueharu, et al.: "Case report. Primary adenocarcinoma of the duodenum demonstrated by ultrasonography"J. Gastroenterol.. 36・3. 195-199 (2001)
• [Publications] 藤原恵一, 岩本末治: "卵巣癌根治手術,新女性医学大系43 婦人科腫瘍の手術療法"中山書店. 4 (2001)