腫瘍抗原MUC1合成ペプチドを用いた免疫療法の基礎的研究とその臨床応用

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671304
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 紺谷 桂一 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (90314153)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤井 聡 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (60335172) ; 藤野 昇三 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10209075)
• Keywords: MUC1ムチン / 合成ペプチド / 細胞障害Tリンパ球(CTL) / 樹状細胞(DC) / 養子免疫療法 / 癌ワクチン療法

Research Abstract

1.MUC1合成ペプチド刺激樹状細胞の抗原提示に関与する細胞表面分子の同定
MUC1ペプチド刺激樹状細胞を免疫沈降、酸処理により細胞表面分子結合ペプチドを分離し、ELISA法にて抗MUC1抗体SM3に対する反応を解析した。HLA class Iおよびclass II結合ペプチド両方に強い反応を示し、MUC1ペプチドは双方の分子上に抗原提示され、その提示エピトープはSM3で認識される共通配列を有するものであることが示唆された。
2.In vitroでのMUC-1特異的CTLの誘導
患者末梢血リンパ球をMUC-1ペプチドで刺激しIL-2、IL-7存在下に培養することでMUC1特異的CTLの誘導が可能であった。しかし、末梢血リンパ球と腫瘍細胞の共培養によるCTL誘導ではCTLのアポトーシスが観察された。DC上のB7-1分子がこのアポトーシス誘導に抑制的に働くことが明らかになった。
3.MUC-1分子をターゲットにした免疫療法の臨床応用
他治療無効または施行不能な肺癌患者4例、乳癌患者3例を対象に、末梢血単核球(PBMC)からMUC1ペプチド刺激を繰り返し誘導したCTLを2〜4週毎にIL-2ととともに点滴静注した。さらにMUC1ペプチド刺激樹状細胞を用いたワクチン療法も併用した。他治療にてもPDであった7例は、5例がNC、1例がPR、1例がCRの免疫治療効果が得られた。本治療による副作用は軽度の発熱のみで重篤なものはみられず全身状態不良例にも施行可能であった。

Research Products

• [Publications] Keiichi Kontani: "Autologous dendritic cells or cells expressing both B7-1 and MUC1 can rescue tumor-specific cytotoxic T lymphocytes from MUC1-mediated apoptotic cell death"J.of Leukocyte Biology. 68. 225-232 (2000)
• [Publications] 紺谷桂一: "DCと癌関連抗原MUC1"Surgery Frontier. 7. 188-190 (2000)
• [Publications] 紺谷桂一: "癌抗原MUC1ムチンを標的とした樹状細胞ワクチン療法-進行再発乳癌を中心に-"癌の臨床. 46. 961-965 (2000)
• [Publications] 花岡 淳: "肺癌におけるMUC4ムチン発現の解析"滋賀医大誌. 16. 17-26 (2001)
• [Publications] Jun Hanaoka: "Analysis of MUC4 mucin expression in lung carcinoma cells and its Immunogenicity"Cancer. 92. 2148-57 (2001)
• [Publications] 紺谷桂一: "癌抗原MUC1を標的としたDNAワクチン免疫療法の開発:マウスモデルを用いた検討"乳癌基礎研究. 10. 70-73 (2000)