2000 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12671314
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Research Institution | Kochi Medical School |
Principal Investigator |
笹栗 志朗 高知医科大学, 医学部, 教授 (60196186)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝海 怜 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (20167224)
西森 秀明 高知医科大学, 医学部, 助手 (70294840)
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Keywords | 心筋虚血再灌流傷害 / 細胞死抑制化合物(MS) / ミトコンドリア |
Research Abstract |
細胞死に関して、最近ミトコンドリア内膜に存在するmitochondrial permeability transition pore(PTP)が死の決定に重要であることが注目されている。PTPが制御されなくなると、急激なエネルギー産生の破綻に伴うネクローシスまたはcytochrome cの流出に伴うアポトーシスが生じる。PTPの関与する死は、ミトコンドリアに局在するBcl-2が抑制することも報告されている。従来の抗酸化剤、カスパーゼ阻害剤などが死の抑制に用いられるが、これらはミトコンドリアのPTPに作用することはなく、PTPという新たな観点からの細胞死抑制物質の開発が求められている。近年、PTPを直接制御しBcl-2様の抗細胞死作用を示す低分子MS化合物(MSC)が開発された。本研究の目的は、ラット心筋虚血再灌流モデルにおいて、MSCの虚血再灌流傷害の予防効果をin vivoで判定することである。方法:male wister rat(〜200g)を人工呼吸器下に開胸し、左冠動脈を30分間結紮して心筋虚血を作成し、その後120分間再灌流を行う。測定項目:(1)虚血時の心室細動による不整脈死亡率、(2)再灌流120分後の左心室梗塞領域の評価(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride染色)、(3)虚血境界領域におけるアポトーシスの出現頻度、(4)心筋逸脱酵素の測定。群別:A;MSC非投与(n=11)、B;MSC投与(2.25μmol/Kg body wt,iv.n=7)。結果:心筋虚血時の不整脈死亡はB群で有意に減少した(A=27%,B=14%、p=0.01)。生存したラットでは、梗塞領域はB群では有意に縮小した(梗塞領域/左室断面積;A=50.5%,B=25.1%,p<0.0001)。虚血と非梗塞の境界領域でのアポトーシスは有意にB群で抑制されていた。結語:新たに開発された細胞死抑制化合物(MSC)は、虚血再灌流傷害の抑制効果を有する事が示唆された。
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