2001 Fiscal Year Annual Research Report

骨破壊性疾患における細胞内シグナルの解明

Research Project

Project/Area Number	12671397
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	仲村一郎東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30323596)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	織田弘美東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60101698) 田中栄東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50282661)
Keywords	破骨細胞数 / TRAF6
Research Abstract	本年度は破骨細胞分化、活性化に重要な役割を果たすRANKL-RANK系においてRANKの下流で働くシグナル伝達分子であるtumor necrosis factor receptor-associated factor(TRAF)6の働きについて検討した。TRAF6ノックアウトマウスにおいては破骨細胞の分化異常が存在し、骨組織の破骨細胞数が著しく減少し、大理石骨病様の病態を示す。このとき破骨細胞前駆細胞におけるRANKL誘導性のMAPキナーゼ活性化、NF-kB活性化が抑制されている。われわれは様々なTRAF6ミュータントを発現させることによってノックアウトマウス由来の破骨細胞前駆細胞異常のレスキューを試みた。その結果TRAF6のRINGフィンガードメインは破骨細胞分化には必須ではないが、骨吸収能の獲得に重要であることが明らかになった。今後RANKシグナルをさらに詳細に検討することにより骨吸収の調節が可能であると考えられる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Onodera S, Nishihira J, Iwabuchi K, Koyama Y, Yoshida K, Tanaka S, Minami A.: "Macrophage migration inhibitory factor up-regulates matrix metalloproteinase-9 and -13 in rat osteoblasts. Relevance to intracellular signaling pathways"Journal of Biological Chemistry. (In press).
[Publications] Yamamoto A, Miyazaki T, Kadono Y, Takayanagi H, Miura T, Wakabayashi K, Nishina H, Katada T, Oda H, Hakamura K, Tanaka S.: "Requirement of Both NF- B and JNK Pathways for Osteoclastogenesis Induced by Receptor Activator of NF- B Ligand (RANKL)"Journal of Bone and Mineral Research. (In press).
[Publications] Mochizuki T, Asai A, Saito N, Tanaka S, Katagiri H, Asano T, Nakane M, Tamura A, Kuchino Y, Kitanaka C, Kirino T: "Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide"Journal of Biological Chemistry. 277. 2709-2797 (2002)
[Publications] Kobayashi N, Kadono Y, Naito A, Matsumoto K, Yamamoto T, Tanaka S, Inoue J-1: "Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis"EMBO Journal. 20. 1271-1280 (2001)
[Publications] 田中栄: "破骨細胞およびその前駆細胞への遺伝子導入"日本骨代謝学会雑誌. 19. 76-79 (2002)
[Publications] 田中栄: "破骨細胞機能制御におけるc-Srcシグナルの役割"医学のあゆみ. 198. 569-573 (2001)
[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症「破骨細胞の機能とその調節」"メジカルレビュー社. 511 (2001)
[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新臨床医のための分子医学シリーズ骨・軟骨代謝と注目の骨疾患「炎症性疾患と骨」"羊土社. 179 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

骨破壊性疾患における細胞内シグナルの解明

Principal Investigator

仲村 一郎 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30323596)

Research Products

[Publications] Onodera S, Nishihira J, Iwabuchi K, Koyama Y, Yoshida K, Tanaka S, Minami A.: "Macrophage migration inhibitory factor up-regulates matrix metalloproteinase-9 and -13 in rat osteoblasts. Relevance to intracellular signaling pathways"Journal of Biological Chemistry. (In press).

[Publications] Mochizuki T, Asai A, Saito N, Tanaka S, Katagiri H, Asano T, Nakane M, Tamura A, Kuchino Y, Kitanaka C, Kirino T: "Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide"Journal of Biological Chemistry. 277. 2709-2797 (2002)

[Publications] Kobayashi N, Kadono Y, Naito A, Matsumoto K, Yamamoto T, Tanaka S, Inoue J-1: "Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis"EMBO Journal. 20. 1271-1280 (2001)

[Publications] 田中 栄: "破骨細胞およびその前駆細胞への遺伝子導入"日本骨代謝学会雑誌. 19. 76-79 (2002)

[Publications] 田中 栄: "破骨細胞機能制御におけるc-Srcシグナルの役割"医学のあゆみ. 198. 569-573 (2001)

[Publications] 田中 栄(松本俊夫編): "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症 「破骨細胞の機能とその調節」"メジカルレビュー社. 511 (2001)

[Publications] 田中 栄(松本俊夫編): "新臨床医のための分子医学シリーズ 骨・軟骨代謝と注目の骨疾患 「炎症性疾患と骨」"羊土社. 179 (2002)

仲村一郎東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30323596)

[Publications] 田中栄: "破骨細胞およびその前駆細胞への遺伝子導入"日本骨代謝学会雑誌. 19. 76-79 (2002)

[Publications] 田中栄: "破骨細胞機能制御におけるc-Srcシグナルの役割"医学のあゆみ. 198. 569-573 (2001)

[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症「破骨細胞の機能とその調節」"メジカルレビュー社. 511 (2001)

[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新臨床医のための分子医学シリーズ骨・軟骨代謝と注目の骨疾患「炎症性疾患と骨」"羊土社. 179 (2002)