2000 Fiscal Year Annual Research Report
Phosphodiesterase阻害による神経細胞保護法の開発
| Project/Area Number |
12671422
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
尾形 直則 愛媛大学, 医学部, 助手 (30291503)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 芳郎 愛媛大学, 医学部, 助教授 (70110830)
|
|---|
| Keywords | Phosphodiesterase / cyclic AMP / cyclic GMP / TNF-α / アストロサイト / マイクログリア |
|---|
| Research Abstract |
ラット胎児の中枢神経より初代培養したアストロサイト、マイクログリアに細胞内cyclic nuclettideを上昇させるため細胞膜透過性のある8-bromo-cyclic AMP,8-bromo-cyclic GMPを投与し、細胞からのサイトカインの一つであるTNF-αの放出量にどのような影響を及ぼすかを検討した。8-bromo-cyclic AMP,8-bromo-cyclic GMPはともにTNF-αの放出を抑制した。この実験系でphosphodiesterase inhibitorの効果を調べるが、phosphodiesteraseにはType-1からType-5までがあり特にcyclic AMPにselectiveなType-4inhibitorであるroliplamとcyclic GMPにselectiveなType-5inhibitorであるdipyridamoleを投与したところ、ともにTNF-αの放出量を著明に抑制した。PropentofyllineはType-4,Type-5のphosphodiesteraseを抑制するが、この薬剤を投与すると、TNF-αの放出量が著明に抑制された。今後の研究としてはphosphodiesterase inhibitorの細胞増殖能に与える影響や、TNF-α以外のサイトカイン放出に関する影響を蛋白レベルのみならず、mRNAレベルについても検討していく予定である。
|
