2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12671453
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
西山 友貴 東京大学, 医学研究所, 助教授 (70272581)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花岡 一雄 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80010403)
角田 俊信 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80187806)
玉井 久義 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00272592)
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| Keywords | 脊髄 / 鎮痛 / ラット / ミダゾラム / クロニジン / NMDA受容体 / AMPA受容体 |
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| Research Abstract |
SDラットに髄腔内カテーテルを先端が腰部にくるように留置し、1週間後に実験を行った。カーテルから2種類の薬物を混合で投与して、Tail flick test、Formal inutestを用いて鎮痛作用、副作用を検討した。これまでに50%有効量(ED_<50>。)がわかっている以下の薬物の1/2ED_<50>、1/4ED_<50>、1/8ED_<50>、1/16ED_<50>の組み合わせ投与で、相互作用を検討した。
クロニジンとAP-5(NMDA antagonist)、あるいはYM872(AMPA antagonist)では、ED_<50>が、Tail flick testにおいて、クロニジン0.036μg、0.039μg(単独では0.26μg)、AP-50.776μg(単独では5.54μg)、YM872 0.149μg(単独では1.00μg)に、Formalin test phase 1ではクロニジン0.006μg、0.002μg(単独では0.12μg)、AP-5 0.057μg(単独では7.64μg)、YM8720.0032μg(単独では0.24μg)に、Formalin test phase2ではクロニジン0.013μg、0.0049μg(単独では0.13μg)、AP-5 0.133μg(単独では1.40μg)、YM872 0.0072μg(単独では0.21μg)に減少し、運動障害などの副作用も混合投与で減少した。
ミダゾラムとクロニジンでは、ED_<50>が、Tail flick testにおいて、クロニジン0.05μg(単独では0.26μg)、ミダゾラム0.29μg(単独では1.57μg)に、Formalin test phase 1ではクロニジン0.005μg(単独では0.12μg)、ミダゾラム0.05μg(単独では1.34μg)に、Formalin test phase 2ではクロニジン0.O15μg(単独では0.13μg)、ミダゾラム0.13μg(単独では1.21μg)に減少し、運動障害などの副作用も混合投与による増加はみられなかった。
従って脊髄において、クロニジンとAP-5、YM872、ミダゾラムは熱刺激、炎症性刺激に対して相乗的に鎮痛作用を生じることがわかった。
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[Publications] Tomoki Nishiyama, et al.: "Synergistic analgesic effects of intrathecal midazolam and NMDA or AMPA receptor antagonists in rats"Canadian Journal of Anesthesia. 48:3. 288-294 (2001)
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[Publications] Tomoki Nishiyama, et al.: "The analgesic interaction between intrathecal clonidine and glutamate receptor antagonists on thermal and formalin-induced pain in rats"Anesthesia & Analgesia. 92:3. 725-732 (2001)
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[Publications] Tomoki Nishiyama, et al.: "The synergistic interaction between midazolam and clonidine in spinally-mediated analgesia in two different pain models of rats"Anesthesia & Analgesia. 92:10. 1025-1031 (2001)
