2001 Fiscal Year Annual Research Report
敗血症性ショックの病態の解明-ニトロ・勝てコールアミンの役割-
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12671458
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| Research Institution | 福井医科大学 |
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Principal Investigator |
高倉 康 福井医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (40206735)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 義和 福井医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (20283179)
福田 悟 福井医科大学, 医学部・附属病院, 教授 (30116751)
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| Keywords | peroxynitrite / dopamine / epinephrine / 敗血症 |
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| Research Abstract |
【背景】敗血症時に大量に産生されるnitric oxide(NO)とsuperoxide(O_2^<-1>)は各々catecholamineと反応し失活させることが知られている。しかし、NOとO2-1が反応して生成されるperoxynitrite(ONOO^<-1>)がcatecholamineの血管収縮力に影響するかは不明である。
【目的】ONOO^<-1>がdopamneおよびepinephrineの血管収縮力を減弱するかを検討する。
【方法】オスのWister rat(300g)から摘出した胸部大動脈らせん状切片を用い、機能実験を行った。pH7.4、37℃のリン酸ナトリウム緩衝液にdopamineあるいはepinephrineを溶解し、ONOO^<-1>またはSIN-1(ONOO^<-1>generator)を加え反応させた。胸部大動脈を懸垂したKrebs液中に、ONOO^<-1>またはSIN-1と反応させたdopamineあるいはepinephrineを加え、等尺性張力を測定した(n=6-10)。
【結果】ONOO^<-1>は容量依存性に血管を弛緩させた。この弛緩はmethylene blueの前処置により完全に抑制された。Methylene blueで前処置した標本で、ONOO^<-1>またはSIN-1と反応させたdopamineおよびepinephrineは血管収縮力を有意に減弱した。
【結論】ONOO^<-1>はdopammeおよびepinephrineと反応し、その血管収縮力を減弱する。これは、敗血症時のcatecholamineの血管収縮力低下の機序と考えられる
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