泌尿器科領域の癌におけるアラキドン酸代謝系の役割

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671544
• Research Institution: Nagasaki University Graduate School of Medical Science
• Principal Investigator: 古賀 成彦 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10205354)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 徳真吉 長崎大学, 医学部附属病院, 助教授 (20253651) ; 神田 滋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (20244048)
• Keywords: アラキドン酸代謝 / シクロオキシゲナーゼ / 悪性腫瘍

Research Abstract

アラキドン酸代謝系はシクロオキシゲナーゼ系とリポオキシゲナーゼ系があり、両系統とも細胞増殖に深く関係していることが最近わかってきた。この研究は泌尿器科領域で治療する悪性腫瘍に対するアラキドン酸代謝系の役割、およびその酵素阻害剤による腫瘍増殖抑制効果の有無を明らかにすることを目的としている。現在腎細胞癌での病理組織学的検討結果は以下のようになっている。
手術を施行した患者のうち術前に腎動脈塞栓療法や免疫療法を受けていない131名を対象にした。ホルマリン固定パラフィン標本を用いCOX-2、Ki-67、アポトーシス(TUNEL法)、matrix metalloproteinase-2(MMP-2)を免疫組織化学的に検討した。131名中70名(53.4%)にCOX-2の発現を認めた。COX-2はKi-67 labeling index、MMP-2発現と有意な関連がみられたが、apoptotic indexとは有意な関連がみられなかった。COX-2はhigh stage、high gradeで有意に発現率が高く、ロジステイック分析において、腫瘍径7cm以上における有意な危険因子であった。しかし、予後との関連について、単変量解析ではCOX-2は有意な予後因子であったが、stageやgradeを含む多変量解析では独立した予後因子ではなかった。COX-2は腎細胞癌において、増殖や進展に重要な役割を果たしていることが考えられた。腎細胞癌においても、非ステロイド系消炎鎮痛剤の抗腫瘍効果が期待できるかもしれない。

Research Products

• [Publications] Miyata Y, Koga S, Kanada S, et al.: "Expression of cyclooxygenase-2 in renal cell carcinoma : correlation with tumor cell proliferation, apoptosis, angiogenesis, matrix metalloproteinase-2 expression, and survival"Clin Cancer Res. (in press).
• [Publications] 大庭康司郎, 古賀成彦, 他: "肉腫様腎細胞癌の臨床的検討"泌尿器科紀要. (発表予定).