嗅粘液性嗅覚障害の病態解明のための分子生物学的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671655
• Research Institution: KANAZAWA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 西村 俊郎 金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (80251958)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石丸 正 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (10272965) ; 三輪 高喜 金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (20229909)
• Keywords: 嗅上皮 / 嗅粘液 / Na^+,K^+-ATPase

Research Abstract

本年度の研究では,昨年度に引き続き嗅粘液の電解費濃度め維持や調整の機構について検討をした.正常ラットの嗅上皮におけるイオン恒常性維持機構として,ナトリウムポンプであるナトリウム・カリウムアデノシントリフォスフアターゼ(sodium, potassium-adenosine triphosphatase, Na^+,K^+-ATPase)を免疫組織化学的染色法により,またナトリウム・プロトン交換輸送体(sodlum/proton exchanger, NHE)を定量的PCR法により検索した.また,グルココルチコイドレセプターの発現を免疫組織化学的染色法により検索をした.さらに硫酸亜鉛を点鼻した嗅覚障害モデルでも同様に検討した.
正常ラットでは,Na^+,K^+-ATPaseはBowman腺の腺管で最も強く発現が見られ,そのほかにBowman腺の腺房細胞や嗅細胞でも発現が見られた.またNHEの発現では検索した5つのアイソフォームのうちNHE-1が,嗅上皮でその生理的役割が期待できる量のmessenger ribonucleic acid(mRNA)の発現が確認された.また,グルココルチコイドレセプター抗体は支持細胞の鼻腔側の細胞質で最も強く見られ,そのほかに支持細胞の基底側面の細胞質でも発現が見られた.
嗅覚障害モデルでは,嗅上皮の回復過程において嗅上皮の再生とともにNa^+,K^+-ATPaseやグルココルチコイドレセプターも再生することが観察され,これは行動学的な観点でも嗅刺激性行動観察法により嗅覚障害の改善が確認された.以上の結果から,嗅粘液の電解質の維持や調節にNa^+,K^+-ATPaseやNHE-1が関与し,さらにグルココルチコイドレセプターの制御を受けている可能性が示唆された.

Research Products

• [Publications] Nishimura T., Teranishi S., Kawashima A., Ishimaru T., Miwa T., Furukawa M.: "Glucocorticoid Enhances Na^+/K^+ ATPase mRNA Expression in Rat Olfactory Mucos during Regeneration : A Possible Mechanism for Recovery from Olfactory Disturbance"Chem Senses. 27・1. 13-21 (2002)
• [Publications] Miwa T., Furukawa M., Tsukatani T., Costanzo RM., DiNardo LJ., Reiter ER.: "Impact of olfactory impairment on quality of life and disability"Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 127・5. 497-503 (2001)
• [Publications] Ishimaru T., Hatanaka S., Miwa T., Furukawa M.: "Clinical bitterness masking test for phantogeusia"Chem Senses. 26・1. 91-93 (2001)
• [Publications] Miwa T., Moriizumi T., Horikawa I., Uramoto N., Ishimaru T., Nishimura T., Furukawa M.: "Role of nerve growth factor in the olfactory system"Microscopy research and techniaue. 58. 197-203 (2002)
• [Publications] Ge Y., Tsukatani T., Nishimura T., Furukawa M., Miwa T.: "Cell death of olfactory receptor neurons in a rat with nasosinusitis infected artificially with Staphylococcus"Chem Senses. 27. 521-527 (2002)
• [Publications] lshimaru T., Hatanaka S., Yata T., Horikawa I., Tsukatani T., Nishimura t., Miwa T., Furukawa M.: "Potential changes with Gamma-band Oscillation at the Frontal Scalp Elicited by Intravenous Olfactory Stimulation in Humans"Chern Senses. 27. 711-717 (2002)