上気道・咽頭における自然免疫機構の解析と小児反復感染症との関連

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671676
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北 秀明 札幌医科大学, 医学部, 助手 (00305228) ; 上村 正見 札幌医科大学, 医学部, 助手 (60311891)
• Keywords: 生体防御機構 / 自然免疫 / サイトカイン / 鼻咽腔 / 細菌抗原

Research Abstract

1.中耳での研究過程
ラット実験的中耳炎モデルを作成し、経時的な炎症過程とSP-A,SP-Dのタンパク発現を免疫組織学的に検討した。KLH感作後の実験的中耳炎では、中耳へのKLH投与3日目で、中耳粘膜の上皮にSP-A,SP-Dのタンパク発現を観察された。また、耳管粘膜でも、3日後にSP-A,SP-Dのタンパク発現を組織学的に観察することができた。中耳では、タンパクレベルでのSP-A,SP-Dの発現は、正常では観察されず、炎症の惹起によって初めて出現することが観察された。
2.扁桃上皮、口腔粘膜での研究過程
手術時に得られた各種組織からmRNAを抽出し、それぞれのToll-like receptorのメッセージの発現を観察した。各組織とも、TLR1以外はメッセージの発現を認めた。また、扁桃上皮でも、TLRのmRNA発現を観察した。
3.細菌抗原に対する抗原認識機構
扁桃摘出術を施行した後に、血清中抗体の菌体成分に対する認識パターンが変化するかどうかを、小児症例について検討した。3歳以上では、全身性の免疫防御機構のうち抗体の病原性細菌(S.pheumonlae,S.pyogenes,S.aureus)の細菌抗原に対する抗体の認識パターンは変化が認められなかった。
細菌に対するToll―like receptor(TLR)2の反応性を,肺炎球菌などについて行い,シグナル伝達についての解析を行った.グラム陽性菌ペプチドグリカンが,このTLR2を介してシグナル伝達が行われていることを示した.

Research Products

• [Publications] Himi T, et al: "Effect of Alloiococcus otitidis and three pathogens of otitis media in production of IL-12 by human monocyte cell line"FEMS Immunol Med Microbiol. 29(2). 101-106 (2000)
• [Publications] Kita H, et al: "IL-8 secretion of human epithelial and monocytic cell line induced by middle ear pathogens."Microbiol Immunol. 44(6). 511-517 (2000)
• [Publications] Tarkkanen J, et al: "Stimulation of adenoidal lymphocytes by Alloiococcusotitidis"Ann Otol Rhinol Laryngol. 109(10Ptl). 958-964 (2000)