2002 Fiscal Year Annual Research Report

上気道・咽頭における自然免疫機構の解析と小児反復感染症との関連

Research Project

Project/Area Number	12671676
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	氷見徹夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)
Keywords	自然免疫 / 感染症 / 耐性菌 / Toll受容体 / シグナル伝達
Research Abstract	1.自然免疫にかかわるToll様受容体の解析自然免疫機構で重要なToll様受容体の研究行った。TLR2の発現遺伝子をヒト293細胞に導入し強制発現させ、さまざまな条件下でペプチドグリカンにより刺激し、NF-κBの活性化を指標としてTLR2の細胞外ドメインのうち、シグナル伝達に重要な構造を決定した。さらに、ブドウ球菌が直接TLR2に結合すること、サーファクタント分子がTLRに結合して自然免疫の反応を修飾していることを見出し報告した。これらの一連のToll様受容体の研究は現在も推進している段階であるが、細菌感染に対する一連の免疫反応のどこを制御することで、効率の良い防御機構を推進できるかが問題となった。 2.細菌の耐性遺伝子の発現の検討耐性菌の問題についてもこの研究の中で行った。耐性遺伝子の解析により、すでに80%以上の菌株が耐性を獲得していた。マクロライドヘの耐性や、耐性インフルエンザ菌の問題も提唱されている。さらに、この研究では、キノロン系薬剤に対する耐性も出現していることを報告し、その検出率は老年者に多く、まだ、小児には検出されないことを報告したこのように、耳鼻咽喉科領域局所での炎症のカスケードをサイトカイン・接着分子について検討し、起炎菌の同定を細部にわたって検討した。これらの炎症の惹起するものとして、自然免疫の中でもTLRの働きが重要であることから、それらのリガンドである細菌の菌体抗原、特に細菌に特有の抗原について、局所の反応性について種々の動物モデルを用いて検討した。さらに、PAMP,とTLRの関連を分子レベルで解析し、TLRを介した炎症反応の初期のメカニズムを明らかにした。肺炎球菌について、耐性の頻度を検討するとともに、新たな薬剤についても検討を加えた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mitsuzawa, H. et al.: "Extracellular toll-like receptor 2 region containing serine4O-Isoleucine64 but not cysteine3O-serine39 is critical for the recognition of Staphylococcus aureus peptidoglycan"J. Biol. Chem. 276. 41350-41356 (2001)
[Publications] Yokota S et al.: "Fluoroquinolone-resistant Streptococcus pneumomae strains occur frequently in elderly patients in Japan"Antimicrob Agents Chemother. 46. 3311-3315 (2002)
[Publications] Kanaizumi E et al.: "Establishment of animal model of antigen-specific T lymphocyte recruitment into nasal mucosa"Scand J Immunol.. 56. 376-382 (2002)
[Publications] Shirasaki H et al.: "Expression and localization of the cysteinyl leukotriene 1 receptor in human nasal mucosa"Clin Exp Allergy.. 32. 1007-1012 (2002)
[Publications] 氷見徹夫ほか: "扁桃摘出術における生体防御機構の変化"口咽科. 13. 333-339 (2001)
[Publications] 氷見徹夫ほか: "中耳における感染防御機構"耳喉頭頸. 73. 576-587 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

上気道・咽頭における自然免疫機構の解析と小児反復感染症との関連

Principal Investigator

氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)

Research Products

[Publications] Mitsuzawa, H. et al.: "Extracellular toll-like receptor 2 region containing serine4O-Isoleucine64 but not cysteine3O-serine39 is critical for the recognition of Staphylococcus aureus peptidoglycan"J. Biol. Chem. 276. 41350-41356 (2001)

[Publications] Yokota S et al.: "Fluoroquinolone-resistant Streptococcus pneumomae strains occur frequently in elderly patients in Japan"Antimicrob Agents Chemother. 46. 3311-3315 (2002)

[Publications] Kanaizumi E et al.: "Establishment of animal model of antigen-specific T lymphocyte recruitment into nasal mucosa"Scand J Immunol.. 56. 376-382 (2002)

[Publications] Shirasaki H et al.: "Expression and localization of the cysteinyl leukotriene 1 receptor in human nasal mucosa"Clin Exp Allergy.. 32. 1007-1012 (2002)

[Publications] 氷見徹夫 ほか: "扁桃摘出術における生体防御機構の変化"口咽科. 13. 333-339 (2001)

[Publications] 氷見徹夫 ほか: "中耳における感染防御機構"耳喉頭頸. 73. 576-587 (2001)

氷見徹夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)

[Publications] 氷見徹夫ほか: "扁桃摘出術における生体防御機構の変化"口咽科. 13. 333-339 (2001)

[Publications] 氷見徹夫ほか: "中耳における感染防御機構"耳喉頭頸. 73. 576-587 (2001)