加齢黄斑変性の病因としての糖化終末産物(AGEs)の役割解明と治療法の開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671711
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 村田 敏規 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (50253406)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 達朗 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30150428)
• Keywords: MCP-1 / advanced glycation end products / 血管新生 / 加齢黄斑変性 / マクロファージ / In situ hybridization

Research Abstract

本研究の目的は軟性ドルーゼンに蓄積したAGEsがマクロファージの浸潤を誘導して、このマクロファージが産生するサイトカインが脈絡膜血管新生の原因となるという仮説を検証することである。
1)Advanced glycation end products (AGEs)は網膜色素上皮細胞におけるmonocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)の発現を誘導する事を検証した。
培養網膜色素上皮細胞をAGEsで刺激し、ELISA法でMCP-1の発現が亢進することが確認された。またヒト手術材料で網膜色素上皮細胞がAGEsを貧食しかつMCP-1を過剰発現していることが免疫組織化学的手法で確認された。この近傍に浸潤してきたマクロファージがTumor necrosis factor-α (TNFα)やIL-1βを産生し、網膜色素上皮細胞のvascular endothelial growth factor (VEGF)産生を亢進させていることが示された。
2)網膜下のAGEs沈着は脈絡膜のマクロファージが網膜下に浸潤する原因となる事を検証した。
ラットモデルにおいて網膜下にAGEsを注入。flat mount標本により抗マクロファージ抗体を用いた免疫染色を行い、網膜下腔に浸潤するマクロファージが増加することを確認した。現在これらの細胞がTumor necrosis factor-α (TNFα)やIL-1βを産生していることをin situ hybridization法および免疫染色により確認中である。
これらの実験モデルが完成すれば更に実験的治療を行う予定である。

Research Products

• [Publications] Joussen AM, Murata T et al.: "Leukocyte-mediated endothelial cell injury and death in the diabetic retina"Am J Pathol. 158・1. 147-152 (2001)
• [Publications] Hangai M, Murata T et al.: "Angiopoietin-1 upregulation by vascular endothelial growth factor in human retinal pigment epithelial cells"Invest Ophthalmol Vis Sci. 42・7. 1617-1625 (2001)
• [Publications] Murata T et al.: "Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligands inhibit choroidal neovascularization"Invest Ophthalmol Vis Sci. 41・8. 2309-2317 (2000)
• [Publications] Murata T et al.: "The possibility of gene therapy for the treatment of choroidal neovascularization"Ophthalmology. 107・7. 1364-1373 (2000)