カニクイザルに発症する黄斑変性症の網膜における遺伝子発現パターンの解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671724
• Research Institution: Juntendo University, School of Medicine
• Principal Investigator: 岩田 文乃 順天堂大学, 医学部, 助手 (60212586)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐久間 仁 順天堂大学, 医学部, 講師 (60235207)
• Keywords: 黄斑変性 / AMD / DNAアレー / カニクイザル / ELOVL4 / ELO / PCR / 免疫染色

Research Abstract

これからの高齢化社会では加齢性の視覚障害が増加することが予測され、これに関する基礎・臨床研究の推進が急務であるといえる。特に加齢黄斑変性は、米国で65歳以上の失明率が最も高く、日本でも急増をみせている重要な疾患である。国立感染症研究所筑波霊長類センターで発見された黄斑変性カニクイザルは世界でも類を見ない黄斑変性動物モデルであり、この疾患の基礎的、臨床的な研究を行う上で貴重な材料を提供してくれている。一般的に使われるマウスやラットなどの実験動物は黄斑部をもたない。マウスやラットはゲツ歯類で夜行性であり、霊長類のような長寿で昼行性の動物と視覚機能の有用性が異なるためである。
我々は黄斑変性カニクイザルについて組織学的研究からはじめ、眼底写真から特に異常所見の著明な個体についてこの網膜切片を作製し、加齢黄斑変性特有のドルーゼンの存在を確認した。PAS染色、蛍光観察、免疫染色などを行ってドルーゼンの組成がヒトで観察されるものときわめて近いことを確認した。さらに、正常および疾患カニクイザルの網膜、脈絡膜層からRNAを抽出してcDNAに変換し、クローンテック社のDNAアレーを用いて8、000遺伝子について発現量の比較を行った。この結果14の遺伝子について2.5-7.6倍の転写上昇が観察され、反対に、5つの遺伝子については2.4-3.8倍の低下が観察された。その中にはATP synthase, H+ transporting, mitochondrial F0 complex, subunit f, isoform 2などの顕著な上昇やlymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1の低下が観察された。発現量の変化した遺伝子についてはドルーゼン形成との関連性について現在解析を継続している。

Research Products

• [Publications] Gahl WA, Kuehl EM, Iwata F, Lindblad A, Kaiser-Kupfer MI.: "Corneal crystals in nephropathic cystinosis : natural history and treatment with cysteamine eyedrops"Mol Genet Metab.. 71. 100-120 (2000)
• [Publications] Jiao X, Munier FL, Iwata F, Hayakawa M, Kanai A, Lee J, Schorderet DF, Chen MS, Kaiser-Kupfer M, Hejtmancik JF.: "Genetic linkage of Bietti crystallin corneoretinal dystrophy to chromosome 4q35"Am J Hum Genet.. 67. 1309-1313 (2000)
• [Publications] Iwata F, Reed GF, Caruso RC, Kuehl EM, Gahl WA, Kaiser-Kupfer MI.: "Correlation of visual acuity and ocular pigmentation with the 16-bp duplication in the HPS-1 gene of Hermansky-Pudlak syndrome, a form of albinism"Ophthalmology. 107. 783-789 (2000)
• [Publications] Anikster Y, Lucero C, Guo J, Huizing M, Shotelersuk V, Bernardini I, McDowell G, Iwata F, Kaiser-Kupfer MI, Jaffe R, Thoene J, Schneider JA, Gahl WA.: "Ocular nonnephropathic cystinosis : clinical, biochemical, and molecular correlations"Pediatr Res.. 47. 17-23 (2000)
• [Publications] 岩田文乃, 早川むつ子: "新図説臨床眼科講座第2巻 幼少児の眼 監修:田野保雄。「網脈絡変性疾患(2):脳回転状網脈絡膜萎縮症」"メジカルビュー社(東京). (179)1 (2000)
• [Publications] 岩田文乃: "難病と在宅ケア「治療に役立つ遺伝子研究」"日本プラニングセンター発行(千葉県松戸市). (7-10)4 (2001)