虚血再潅流障害皮弁モデルにおける抗接着分子抗体の抑制効果に対する基礎的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671752
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 土佐 泰祥 昭和大学, 医学部, 講師 (60296986)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 保阪 善昭 昭和大学, 医学部, 教授 (40156998) ; 佐藤 兼重 昭和大学, 医学部, 助教授 (50138442)
• Keywords: 抗接着分子抗体 / 虚血再潅流障害 / 皮弁モデル / 抗ICAM-1抗体 / 抗LFA-1抗体 / 抗CP-2抗体 / 抗LLF-3抗体 / Spragw-Dawleyラット

Research Abstract

【緒言】皮弁の生着・壊死において虚血再潅流障害で血管内皮細胞に起こる変化が生着を妨げ壊死をもたらす要因の一つになっていると考えられている。ラット皮弁の虚血再潅流障害モデルにおいて、抗ICAM-1抗体単独での抗炎症作用、そのカウンターレセプターの1つのLFA-1のモノクローナル抗体単独投与による抗炎症作用が示唆されたが、VCAM-1/VLA-4経路の遮断、LFA-3/CD2経路の遮断、Mac-1などのICAM-1のカウンターレセプター阻害により虚血再潅流障害の炎症を軽減できる可能性があるかについて考え、実験を計画実施した。
【材料と方法】体重約250-300グラムのオスのSDラットの右鼠径部に皮弁を作成し、9時間および12時間の虚血の後再潅流を行う虚血再潅流障害皮弁モデルを作成する。抗体投与の治療群と生食投与の対照群とに分け、抗体は再潅流15分前に尾静脈よりI.V.にて投与し、対照群は同一条件で生食水を投与した。経過観察は7日間で、皮弁の生着領域および組織学的検索にて各群を比較検討した。
【結果】再潅流後7日目の皮弁生着領域の比較では、9時間虚血、12時間虚血抗体投与群ではともに対照群に比べ皮弁生着領域の向上が認められた。組織学的所見の比較では、対照群で、炎症細胞浸潤や浮腫、一部壊死に陥っており、強い炎症所見が認められたが抗体投与群では、炎症所見は認められるものの対照群より軽度であった。
【考察】ICAM-1/LFA-1経路は、虚血再潅流障害、関節炎など炎症反応に深く関与しており、抗炎症や移植などの分野で、その抗体による治療効果が期待されている。VCAM-1/VLA-4経路の遮断に引き続き、LFA-3/CD2経路の遮断による炎症作用の軽減により、抗炎症や移植医療といった分野でその治療効果が期待される。今回の研究でこれら抗体投与による抗炎症作用としての有用性が示唆された。