2001 Fiscal Year Annual Research Report
シクロオキシゲナーゼ2インヒビターによる口腔癌の予防と治療に関する研究
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12671957
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| Research Institution | Department of Oral and Maxillofacial Surgery |
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Principal Investigator |
山本 一彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20243842)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
傳田 阿由美 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90110858)
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| Keywords | 口腔癌 / cyclooxygenase-2 / 4-nitroquinoline 1-oxide / nimesulide / etodolac / 化学予防 / ラット |
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| Research Abstract |
Cyclooxygenase(COX)-2は、種々の癌でその発現が冗進し、発癌への関与が指摘されている。我々は,ヒト口腔癌の実験モデルとされる4-nitroqumoline l-oxide(4-NQO)によるラット舌発癌系を用い,舌病変におけるCOX-2蛋白質の発現と、選択的COX-2阻害剤nimesulide(NIM),とetodolacによる抑制効果について検討した。4-NQOにより発生する舌病変はhyperplaisa、dysplasia、papilloma、squamous cell carcinoma(SCC)であり、このうち免疫組織化学的にdysplasiaとSCCにおいてCOX-2の発現が強く冗進し、Western blotにおいてもSCCでは健常粘膜の約6倍の発現がみられた。4-NQOによるラット舌発癌に対するNIMとetodolacの効果は、これらをイニシエーション後に投与することにより、SCCの発生頻度、一個体あたりの数を用量依存性に抑制した。しかし、前癌病変であると考えられていdysplasiaの発生頻度の抑制はみられなかった。次いで4-NQOによるラット舌発癌イニシエーション過程におけるNIMとetodolacの効果について検討したところ、dysplasiaの発生頻度が用量依存性に低下した。以上の結果より、4-NQOによるラット舌癌の発生過程において、dysplasiaとSCCでCOX-2蛋白質の発現が亢進すること、NIMとetodolacが、dysplasiaの発生とdysplasiaからSCCへの進展を抑制することが証明され、選択的COX-2阻害剤がヒト口腔癌の化学予防剤となりうることが示唆された。
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