抑制性IgGレセプターによる免疫調節機能と歯周炎感受性との関連性

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672033
• Research Institution: NIIGATA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 小林 哲夫 新潟大学, 歯学部附属病院, 講師 (00215344)
• Keywords: 抑制性レセプター / FcγIIB / 免疫グロブリンレセプター / 歯周炎感受性 / 遺伝子多型 / 1塩基置換 / ダイレクトシークエンス / PCR

Research Abstract

FcγRIIBの免疫調節機能:
抑制性IgGレセプターであるFcγRIIBの免疫調節機熊を明らかにする一環としてFcγRIIB遺伝子を解析した。インフォームドコンセントが得られた健常者100名を対象に末梢血よりゲノムDNAを抽出し、ダイレクトシークエンシングにて塩基配列を検索したところ、エクソン4において5カ所、イントロン4において2カ所、合計7カ所において1塩基置換を世界に先駆けて発見した。このうち、エクソン4でのnt688、nt694、nt699の3カ所の1塩基置換はアミノ酸変異を伴っておりスプライシングとの関連が予想されたが、mRNAよりcDNAを抽出して調べたところ、スプライシングとの関連は認められなかった。しかし、これらの1塩基置換はFcγRIIbのリガンド結合部位の構造に変化を生じさせている可能性が考えられる。
FcγRIIB遺伝子多型と歯周炎感受性との関連性:
上述した7カ所における遺伝子多型と最近報告されたFcγRIIBエクソン5での遺伝子多型について侵襲性歯周炎患者33名、慢性歯周炎患者73名、並びに健常者71名を対象にインフォームドコンセントを得た後、末梢血を採取後ゲノムDNAを抽出し、各遺伝子型をダイレクトシークエンシングあるいはPCR法にて解析した。その結果、エクソン5の遺伝子多型nt775T/Cの分布が侵襲性歯周炎患者群と健常者群とで統計学的に有意に異なり、nt775Cの割合が侵襲性歯周炎患者群において有意に高かった(17%vs.6%、P=0.01、オッズ比3.4)。以上から、抑制性のIgGレセプターであるFcγRIIB遺伝子は歯周炎感受性を規定する因子になりうることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Tetsuo Kobayashi, et al.: "The Fcγ Receptor Genotype as a Risk Factor for Generalized Early-Onset Periodontitis in Japanese Patients"Journal of Periodontology. Vol.71,No.9. 1425-1432 (2000)
• [Publications] Tetsuo Kobayashi, et al.: "The Fcγ Receptor Genotype as a Severity Factor for Chronic Periodontitis in Japanese Patients"Journal of Periodontology. Vol.72,No.10. 1324-1331 (2001)
• [Publications] Noriko Sugita, et al.: "Increased Frequency of FcγRIIIb-Na1 Allele in Periodontitis-resistant Subjects in an Elderlv Japanese Population"Journal of Dental Research. Vol.80,No.3. 914-918 (2001)
• [Publications] Kouji Yamamoto, et al.: "Evidence for a novel polymorphism affecting both N-linked glycosylation and ligand binding of the IgG receptor IIIB(CD16)"Tissue Antigens. Vol.57,No.4. 363-366 (2001)
• [Publications] Keiko Yasuda, et al.: "Seven single nucleotide substitutions in human Fcγ receptor IIB gene"Tissue Antigens. Vol.58,No.5. 339-342 (2001)
• [Publications] Tetsuo Kobayashi, et al.: "Effective In Vitro Clearance of Porphyromonas gingivalis by Fcα Receptor I (CD89) on Gingival Crevicular Neutrophils"Infection and Immunity. Vol.69,No.5. 2935-2942 (2001)
• [Publications] Akihiro Yoshihara, et al.: "Analysis of Vitamin D and Fcγ Receptor Polymorphisms in Japanese Patients with Generalized Earlv-onset Periodontitis"Journal of Dental Research. Vol.80,No.12. 2051-2054 (2001)
• [Publications] Tetsuo Kobayashi, et al.: "Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus Is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms"Journal of Periodontology. Vol.74,No.3. 378-384 (2003)