糖水酸基の位置選択的活性化に基づく糖鎖の効率的合成法の開発

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672059
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 梶 英輔 北里大学, 薬学部, 教授 (60050598)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 広谷 聖子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050594) ; 矢後 和夫 北里大学, 薬学部, 教授 (10276157)
• Keywords: オリゴ糖 / グリコシル化 / ジブチル錫オキシド / 錫アセタール / 糖水酸基 / 銀シリカアルミナ / グリコシルブロミド / 位置選択性

Research Abstract

機能性オリゴ糖鎖の化学合成法の簡略化、効率化を目的として、従来の「保護-脱保護法」に代わる無保護糖の位置選択的グリコシル化を検討した。すなわち、糖受容体の特定の水酸基を識別するため、反応系中で糖受容体の錫アセタールを形成させた後、one-potで糖供与体を加えグリコシル化することにより、短工程でβ(1→6)-またはβ(1→3)-結合からなる二糖を得る新規グリコシル化法を見出した。
平成14年度は、糖供与体として種々のα-D-glucopyranosyl bromide(1)またはchloride(2)を用い、Ag-silica aluminaの存在下、種々の糖受容体とのone-potグリコシル化を実施し、位置選択性と収率に及ぼす効果を検討した。その結果、methyl α/β-D-galactopyranoside(3/4)と1または2との反応から、対応するβ(1→6)-結合からなる二糖を好収率で得ることが出来た。同様に、methyl α/β-D-glucopyranoside(5/6)と1または2との反応から、対応するGlc-β(1→6)-Glcを立体及び位置選択的に得た。一方、錫アセタールの反応性を向上させる目的で、錫と親和性の高いフッ素イオンを添加したところ、methyl β-D-galactopyranoside(4)の3位水酸基を位置選択的に活性化することを見出した。すなわち、1と4との反応からβ(1→3)-結合からなる二糖:Glc-β(1→3)-Galを立体及び位置選択的に42%の収率で得ることが出来た。
以上のように、反応系にハロゲンイオンを加えるという簡便な方法で、1級水酸基が存在する条件下においても、2級水酸基を優先的にグリコシル化出来る新規な位置選択的グリコシル化法を開発することが出来た。