| Research Abstract |
ヒトにおけるステロイド代謝・体内動態研究に用いられるcortisol、6β-hydroxycortisol及びprednisoloneの安定同位体標識体の合成法を検討した。
1.prednisoneの17位ジヒドロキシアセトン側鎖のBMD化、Birch還元、オゾン酸化を行いindanonepropionic acidを合成した。次に[1,1,1,3,3,3-^2H_6]acetoneから導かれたisopropenyl anionをindanonepropionic acidに求核付加反応させた後、分子内環化反応、オゾン酸化、アルドール縮合反応を経て[1,1,19,19,19-^2H_5]cortisoneを合成した。さらに、1,2位に二重結合の導入、11位のNaBH_4還元、脱保護を経て[1,1,19,19,19-^2H_5]prednisoloneを得た。今後、[1,3-^<13>C_2]acetoneを標識原料として用い、[1,2,4,19-^<13>C_4]prednisoloneを合成する予定である。
2.[1,2,4,19-^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]cortisoneは、[1,3-^<13>C_2,1,1,1,3,3,3-^2H_6]acetoneを標識原料として合成された。現在、6β-[1,2,4,19-^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]hydroxycortisolへ変換中である。平成12年度において合成された6β-[1,1,19,19,19-^2H_5]hydroxycortisol(90.9atom%^2H)の合成法に準ずる。
3.indan法によるdexamethasone,betamethasone,triamcinoloneの一般合成法については、検討中である。
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