2001 Fiscal Year Annual Research Report

海洋生物由来菌類の産生する抗腫瘍性シード化合物の探索と開発

Research Project

Project/Area Number	12672076
Research Institution	Osaka University of pharmaceutical Sciences, Assistant
Principal Investigator	沼田敦大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50067279)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田剛司大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (20278592) 宇佐美吉英大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (70278589)
Keywords	抗腫瘍性物質 / 細胞増殖阻害 / 細胞毒性 / 海洋生物 / 海洋微生物 / 菌代謝産物 / 細胞接着阻害
Research Abstract	新しい抗腫瘍性物質の発見を目的として,種々の海洋生物由来菌類から細胞増殖阻害物質を探索し,8種の新規化合物を単離し,これらの化学構造を決定した.また,昨年度に引き続き,抗腫瘍性物質ジムナスタチンAの類縁体を合成し,構造活性相関を明らかにした. 1.沖縄産ラッパウニ由来アスペルギルス属真菌から2種の新規化合物(ピレオチンA及びB)を単離し,これらの立体構造を決定した. 2.ダイダイイソカイメン由来ジムナセラ属真菌から細胞増殖阻害物質として新たに5種の新規化合物(ジムナスタチンQ-U)を単離し,これらの立体構造を決定した. 3.アメフラシ由来ペリコニア属真菌から新たに新規物質セコマクロスフェライドEを単離し,これと立体化学が未解決であったマクロスフェライドC及びF-Hの絶対立体構造を決定した. 4.昨年度報告したジムナスタチン類縁体に加え,さらに数多くの誘導体を合成し,構造活性相関を検討した結果,P388細胞及びヒトがん細胞に対する細胞増殖阻害活性並びにチューブリン阻害活性の発現には,共役ジエノン及びスピロヘミアセタールの存在が重要であり,側鎖に関しては,各活性について炭素数6個,12個及び8個のときに最も強い効果を示すことが判明した.一方,プロテインキナーゼ阻害活性の発現には,ハロゲンをもつ共役ジエノン及びスピロヘミアセタールもしくはスピロラクトンの存在が重要であることが判明した. 5.すでに単離されていたハリコブレライドA及びレプトシンMは,いずれもヒトがん細胞に対し強い増殖阻害活性を示すとともに新規作用機作をもつ可能性が示唆された.また,レプトシンMについては,プロテインキナーゼ及びトポイソメラーゼに対し阻害活性が認められた.一方,マクロスフェライドF-H及びL並びにこれらから誘導された2種の化合物は,血管内皮細胞(HUVEC)に対する癌細胞(HL-60)の接着を阻害し,その効果はハービマイシンAより強いことが判明した.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] C.Iwamoto: "Cytotoxic cytochalasans from a Penicillium species separated from a marine alga"Tetrahedron. 57(15). 2997-3004 (2001)
[Publications] T.Yamada: "Absolute stereostructures of cell-adhesion inhibitors, macrosphelides C, E-G and I, produced by a Periconia species separated from an Aplysia sea hare"J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. (22). 3046-3053 (2001)
[Publications] T.Yamada: "Leptosins M-N_1, cytotoxic metabolites from a Leptosphaeria species separated from a marine alga. Structure determination and biological activities"Tetrahedron. 58(3). 479-487 (2002)
[Publications] H.Nakamura: "Determination of the absolute stereostructure of seco-macrosphelide E produced by a fungal strain from a sea hare"Chem. Pharm. Bull. 50(2). 303-306 (2002)
[Publications] T.Yamada: "Absolute stereostructures of cell-adhesion inhibitors, macrosphelides H and L, from Periconia byssoides OUPS-N133"J. Antibiotics. 55(2). 147-154 (2002)
[Publications] T.Yamada: "Halichoblelide, a potent cytotoxic macrolide from a Streptomyces species separated from a marine fish"Tetrahedron Lett.. 43(9). 1721-1724 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

海洋生物由来菌類の産生する抗腫瘍性シード化合物の探索と開発

Principal Investigator

沼田 敦 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50067279)

Research Products

[Publications] C.Iwamoto: "Cytotoxic cytochalasans from a Penicillium species separated from a marine alga"Tetrahedron. 57(15). 2997-3004 (2001)

[Publications] T.Yamada: "Absolute stereostructures of cell-adhesion inhibitors, macrosphelides C, E-G and I, produced by a Periconia species separated from an Aplysia sea hare"J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. (22). 3046-3053 (2001)

[Publications] T.Yamada: "Leptosins M-N_1, cytotoxic metabolites from a Leptosphaeria species separated from a marine alga. Structure determination and biological activities"Tetrahedron. 58(3). 479-487 (2002)

[Publications] H.Nakamura: "Determination of the absolute stereostructure of seco-macrosphelide E produced by a fungal strain from a sea hare"Chem. Pharm. Bull. 50(2). 303-306 (2002)

[Publications] T.Yamada: "Absolute stereostructures of cell-adhesion inhibitors, macrosphelides H and L, from Periconia byssoides OUPS-N133"J. Antibiotics. 55(2). 147-154 (2002)

[Publications] T.Yamada: "Halichoblelide, a potent cytotoxic macrolide from a Streptomyces species separated from a marine fish"Tetrahedron Lett.. 43(9). 1721-1724 (2002)

沼田敦大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50067279)