表面修飾による微粒子薬物キャリアーの体内動態制御およびその機構解明に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672091
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 竹内 洋文 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (50171616)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 浩充 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (30275094) ; 川島 嘉明 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30082978)
• Keywords: 表面修飾 / リポソーム / ナノスフェア / 粘膜付着 / 体内動態制御 / がん細胞

Research Abstract

1.キトサンでコーティングしたリポソーム(CS-Lip)の腸管粘膜付着挙動の解析
(1)CS-Lipをラットに経口投与し、共焦点レーザー顕微鏡を用いてその腸管粘膜付着挙動を解析したところ、その粒子径をサブミクロン化すると付着量は有意に増大し、経時的にはより腸管上部に滞留しやすくなることが明らかとなった。
(2)サブミクロン化CS-Lipは、腸管粘液層ばかりではなく、腸管粘膜漿膜側にも多く観察され、粘膜層に浸入することが示唆された。
2.部分疎水化ポリマーでコーティングしたリピッドナノスフェア(PC-LNS)、リポソーム(PC-Lip)の血中滞留性とその挙動解析
(1)PC-LNSは部分疎水化PVPでコーティングすることによりラットにおいて顕著な血中滞留性向上を示した。また、血中から粒子を分離することにより、コーティングにより血中での粒子の凝集、融合が抑制されていることを明らかにした。
(2)種々のポリマーでコーティングしたPC-Lipの血中滞留性を評価したところ、同一ポリマーでは分子量が大きいほど滞留性も高かったが、1分子当りの疎水基が1より多いものは、分子量が大きくても低い血中滞留性を示し、コーティング層内での疎水基の相互作用によるフレキシビリティの低下が示唆された。
3.部分疎水化ポリマーでコーティングしたリポソーム(PC-Lip)のがん細胞親和性
(1)坦癌ラットにおいて、PC-Lipを静注後の血中滞留性、癌組織移行性の実測値をもとに薬動力学的に解析したところ、PC-Lipは血中滞留性が向上しているだけではなく、コーティングしていないLipと比較して癌組織移行性(ターゲティング効率)も高くなっていることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Mucoadhesive nanoparticulate systems for peptide drug delivery"Adv,Drug Delivery Reviews. (印刷中).
• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Polymer coating of liposomes with a modified polyvinyl alcohol and their systemic circulation and RES uptake in rats"J,Control.Release. 68. 195-205 (2000)