表面修飾による微粒子薬物キャリアーの体内動態制御およびその機構解明に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672091
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 竹内 洋文 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (50171616)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 浩充 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (30275094) ; 川島 嘉明 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30082978)
• Keywords: 表面修飾 / リポソーム / ナノスフェア / 粘膜付着 / 体内動態制御 / がん細胞

Research Abstract

1.キトサンでコーティングしたリポソーム(CS-Lip)の腸管粘膜付着挙動の解析
(1)前年度、共焦点レーザー顕微鏡を用いて明らかにしたCS-Lipのラット腸管粘膜付着挙動を、マーカー物質の定量により確証した。また、その一部の結果については論文として報告した。
(2)モデル薬物(インドメタシン)をサブミクロン化CS-Lipに封入し、ラットを用い吸収性を評価し、溶液投与よりBAは高く、また、キトサンコーティングにより血中濃度は均一化されることを明らかにした。
2.部分疎水化ポリマーでコーティングしたリポソーム(PC-Lip)の血中滞留性とその挙動解析
(1)in vitro実験によりPC-Lipの分散安定性を評価し、その血中滞留性と良好な相関関係があることを明らかにした。
(2)前年度の研究結果、(1)の結果を含め、種々のポリマーを用いたPC-Lipの血中滞留性の評価に関する結果を総括し、論文として報告した。
3.部分疎水化ポリマーでコーティングしたリポソーム(PC-Lip)のがん細胞親和性
(1)坦癌ラットにおいて、PC-Lipを静注後の血中滞留性、癌組織移行性が、コーティングしていないLipと比較して高くなっていることを中心にして研究を総括し、論文として報告した。

Research Products

• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Evaluation of circulation profiles of liposomes coated with hydrophilic polymers having different molecular weighs in rats"J.Control. Rel.. 75. 83-91 (2001)
• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Passive targeting of doxorubicin with polymer coated liposomes in tumor bearing rats"Biol.Pharm.Bull.. 24. 795-799 (2001)
• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Evaluation of the anti-tumour activity of liposomal doxorubicin coated with hydrophilic polymers in tumour-bearing mice"S.T.P.Pharma Sci.. 11. 271-274 (2001)
• [Publications] 竹内洋文: "種々の部分疎水化水溶性ポリマーによるリポソーム表面修飾(コーティング)とその血中滞留性の評価"薬剤学. 61. 86-96 (2001)