三次元培養皮膚モデルを用いた薬物の皮内動態と傷害性の迅速評価法に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672157
• Research Institution: Josai University
• Principal Investigator: 杉林 堅次 城西大学, 薬学部, 教授 (00105834)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 卓也 東洋紡, 敦賀バイオ研, 主席部員 ; 高山 幸三 星薬科大学, 薬学部, 教授 (00130758) ; 長谷川 哲也 城西大学, 薬学部, 助手 (50245148)
• Keywords: 三次元培養ヒト皮膚モデル / 皮膚透過 / High Throughput Screening / 代替皮膚 / 透過促進 / 水晶発振子 / 皮膚刺激 / MTT試験

Research Abstract

三次元培養皮膚モデル(LSE-high)を用いて薬物の皮内動態と傷害性の迅速評価を試み,以下の結果を得た。
1.LSE-highの皮膚透過性評価材料としての有用性:(1)物性の異なる7種の薬物を選択し,これらの皮膚透過性をLSE-high,ヘアレスラットおよびヒトで比較したところ,LSE-highを用いることでヒト皮膚の薬物透過性を短時間で簡便に予測することができた.また,透過促進剤を併用した場合その促進比からヒト皮膚での透過促進効果が予測できた.(2)透過性評価材料にLSE-highを,測定方法に水晶発振子を用いることで皮膚透過性の迅速評価が可能となった.
2.LSE-highの皮膚刺激性評価材料としての有用性:(1)皮膚刺激性に対する角質層の影響をLSE-highを用いて速度論的に解析したところ,皮膚刺激は皮膚中の刺激物質濃度と相関を示し,角質層バリアーが破壊された後に刺激速度は急激に大きくなることが明らかになった.(2)Draize皮膚刺激性試験の代替法として,LSE-highを用いたMTT法の有用性をtoxicokinetics/toxicodynamics相関により評価した.刺激物質の刺激部位中濃度とDraizeスコアーおよびMTT試験の結果は同じEmaxモデルで表すことができた.また,DraizeスコアーおよびMTT試験の結果は良い相関を示し,本方法がDraize皮膚刺激性試験の代替法として有用であることが示された.

Research Products

• [Publications] 渡邉哲也: "LSE-Highを用いた薬物の皮膚透過性評価:ヒト及びヘアレスラット皮膚透過性との比較"薬物動態. 15, Suppl. S233 (2000)
• [Publications] T.Watanabe: "Utility of the Three-Dimensional Cultured Human Skin Model as a Tool to Evaluate Skin Permeation of Drugs"Altern. Animal Test Experiment.. 8・1. 1-14 (2001)
• [Publications] T.Watanabe: "Effects of Penetration Enhancers on the Permeation of Drugs across a Three-Dimensional Cultured Human Skin Model : Copmparison with the Effects Using Excited Hairless Rat Skin"Altern. Animal Test Experiment.. 8・1. 15-22 (2001)