2001 Fiscal Year Annual Research Report

睡眠・概日リズム障害に関与する遺伝素因の探索

Research Project

Project/Area Number	12672198
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	北條浩彦東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60238722)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	徳永勝士東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977)
Keywords	睡眠・概日リズム障害 / ナルコレプシー / 遺伝子関連解析 / TNF-α / TNFR2 / TNFR1
Research Abstract	睡眠・概日リズム障害に関与する遺伝因子の探索、同定のために、患者-対照研究法による遺伝子関連解析を行った。前年度(平成12年度)までに、睡眠障害としてナルコレプシーを対象とした関連解析を行い、Tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)遺伝子とナルコレプシーとの有意な関連、そしてTNF-αの受容体の一つであるTNF-α受容体2(TNFR2)遺伝子とナルコレプシーとの有意な関連を観察した。これらの結果から、TNF-α-TNFR2シグナル系がナルコレプシーの病態や発病に関与している可能性が示唆された。平成13年度では、もう一つのTNF-α受容体であるTNF-α受容体1(TNFR1)遺伝子についてナルコレプシーとの関連解析を行った。まず変異解析を行った結果、TNFR1遺伝子内に4つの単一塩基多型(SNP)が観察された。次にそれらのSNPを指標に用いてナルコレプシーとの関連解析を行った。しかしながら、それらのSNPと疾患との間には有意な関連が観察されなかった。以上の結果をまとめると、次のような仮説が導かれる:ナルコレプシーの病態や発病に関与するのは、TNF-α-TNFR1シグナル伝達系ではなくTNF-α-TNFR2シグナル系であると考えられる。実際の患者脳内においてこれらの伝達系が関与しているのかどうかは今後の課題である。もう一つの注目すべき結果は、以前の解析でナルコレプシーと有意な関連を示したTNF-αプロモーター内の-857SNPについて、このTNF-α(-857T)アリルを含む配列に転写因子であるOCT-1がアリル特異的に結合することがゲルシフトアッセイを用いた解析で示された。この結果から、転写因子OCT-1がTNF-α(-857T)アリルの転写調節に関与している可能性が示唆された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] M.Kawashima et al.: "Association studies of the tumor necrosis factor-alpha (TNFA) and its receptor1 (TNFR1) and 2 (TNFR2) genes with .."Korean J. Genetics. 23. 365-370 (2001)
[Publications] 北條浩彦, 徳永勝士: "病態解析とSNP:精神神経疾患(ナルコレプシー)"血液, 免疫, 腫瘍. 6. 38-42 (2001)
[Publications] H.Hohjoh, K. Tokunaga: "Allele-specidic binding of the ubiquitous transcription factor OCT-1 to the functional single nucleotide .."Genes and Immunity. 2. 105-109 (2001)
[Publications] H.Hohjoh et al.: "Case-control study with narcoleptic patients and healthy controls who, like the patients, possess .."Tissue Antigens. 57. 230-235 (2001)
[Publications] H.Hohjoh et al.: "Negative association of the HLA-PRB1*1502-DQB1^* 0601 haplotype with human narcolepsy"Immunogenetics. 52. 299-301 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

睡眠・概日リズム障害に関与する遺伝素因の探索

Principal Investigator

北條 浩彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60238722)

Research Products

[Publications] M.Kawashima et al.: "Association studies of the tumor necrosis factor-alpha (TNFA) and its receptor1 (TNFR1) and 2 (TNFR2) genes with .."Korean J. Genetics. 23. 365-370 (2001)

[Publications] 北條浩彦, 徳永勝士: "病態解析とSNP:精神神経疾患(ナルコレプシー)"血液, 免疫, 腫瘍. 6. 38-42 (2001)

[Publications] H.Hohjoh, K. Tokunaga: "Allele-specidic binding of the ubiquitous transcription factor OCT-1 to the functional single nucleotide .."Genes and Immunity. 2. 105-109 (2001)

[Publications] H.Hohjoh et al.: "Case-control study with narcoleptic patients and healthy controls who, like the patients, possess .."Tissue Antigens. 57. 230-235 (2001)

[Publications] H.Hohjoh et al.: "Negative association of the HLA-PRB1*1502-DQB1^* 0601 haplotype with human narcolepsy"Immunogenetics. 52. 299-301 (2001)

北條浩彦東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60238722)

[Publications] H.Hohjoh et al.: "Negative association of the HLA-PRB11502-DQB1^ 0601 haplotype with human narcolepsy"Immunogenetics. 52. 299-301 (2001)