2000 Fiscal Year Annual Research Report
Type B adverse drug reactionの診断に関する研究
Project/Area Number |
12672219
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
中川 和子 熊本大学, 薬学研究科, 助教授 (20284747)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 正幸 熊本大学, 医学部, 教授 (00040204)
石崎 高志 熊本大学, 薬学研究科, 教授 (50158747)
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Keywords | TypeB adverse drug reaction / 薬物代謝 / 呼吸器疾患 / リンパ球刺激試験 / 診断方法 |
Research Abstract |
研究目的:本研究は重篤な障害を生じるにもかかわらず予測不可能で確定診断が困難なTypeB adverse drug reaction(ADR)の発症機構と危険因子を障害局所の薬物代謝から解析し、診断と予防に役立てることを目的とする。 研究成果:1)これまでに呼吸器系ADRの原因として収集した原因薬物215種類(795症例)のリストを作成し、それらの薬理学的な特徴、肺局所での薬物代謝の可能性、肝障害性薬物との相違点、各薬物における呼吸器系ADRの臨床的な特徴等に関する情報を整理した。2)炎症性呼吸器疾患での肝外薬物代謝及びサイトカインや活性酸素の薬物代謝への影響について文献的に考察した。3)Type B ADRにおける薬物代謝酵素の遺伝的多型の関与を推定した。4)薬物によるリンパ球刺激試験の適応(疾患・薬物)と試験・判定方法について倫理的な事項の解決と、予備実験を行った。以上の結果を国際臨床薬理学会(July 15-20,2000.Florence,Italy)で発表し、現在論文作成中である。 今後の計画:新たな診断方法として、従来被疑薬と患者リンパ球のみを混合培養して判定していた薬物によるリンパ球幼若化試験に薬物代謝酵素の発現系を添加する。これによってreactive metabolitesを有効に生成し、少ない血液で高い診断率を得ることを期待する。また、この発現系を免疫毒性試験に用いる具体的な方法や、Type B ADRの発症機構における薬物代謝酵素の役割や遺伝的多型の意義について解析するための実験システムを構築する。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] K.Nakagawa,T.Ishizaki: "Therapeutic relevance of pharmacogenetic factors in cardiovascular medicine."Pharmacol Ther. 86. 1-28 (2000)
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[Publications] K.Obayashi., et al.: "Effect ofsildenafil citrate (Viagra) on erectile dysfunction in a patient with familial amyloidotic polyneuropathy ATTR Val30Met."J Auton Nervous Sys. 80. 89-92 (2000)
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[Publications] 中川和子,石崎高志: "薬物代謝・総論-新しい視点からみた薬物性肝障害."肝胆膵. 40. 797-805 (2000)
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[Publications] 中川和子,石崎高志: "総論:気管支拡張薬の解説と詳しい使い方-気管支拡張薬:年齢による使い方."アレルギー・免疫. 7. 9-17 (2000)
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[Publications] H.Terazaki., et al.: "Variant transthyretin (TTR) in blood circulation can transverse the blood-cerebrospinal barrier : Qualitative analyses of TTR metabolism insequential liver transplantation."Transplant. (in press). (2001)
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[Publications] Tajiri T,Nakagawa K,Okochi H: "Saruwatari J and Ishizaki T.A caffeine/phenytoin-cocktail study of phenotypic measure for five drug-metabolizaing enzymes."Br J Clin Pharmacol. (Abstracts). 204 (2000)
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[Publications] Nakagawa K., et al.: "Epidemiology of adverse drug reactions in the respiratory system : a retrospectivestudy in Japan."Br J Clin Pharmacol. (Abstracts). 84 (2000)
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[Publications] 中川和子: "南江堂、東京"薬剤誘起性肺炎:(工藤翔二ほか編集)呼吸器疾患最新の治療 2001-2003(in press). (2001)