2001 Fiscal Year Annual Research Report

核磁気共鳴法による中性子捕捉療法用ホウ素化合物の生体内における動態解析

Research Project

Project/Area Number	12680507
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	吉野和夫信州大学, 理学部, 助教授 (70143964)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平塚純一川崎医科大学, 放射線治療部, 助教授 (30192298)
Keywords	中性子捕捉療法(NCT) / 悪性黒色腫(メラノーマ) / p-ボロノフェニルアラニン / ユウメラニン / フェオメラニン / メラニンモノマー / 5-S-システニルドーパ / ^<11>B-NMR
Research Abstract	中性子捕捉療法用化合物p-ボロノフェニルアラニン(p-BPA)は悪性黒色腫に選択的にホウ素を集積させる。悪性黒色腫ではメラニン生成が活発化しており、そのメラニンはユウメラニンとフェオメラニンの2種類のポリマーの共重合体である。ユウメラニンの前駆体でメラニンモノマーであるDHIやDHICAとp-BPAが錯体を形成することが^<11>B-NMRの測定から明らかにされており、この錯形成によりp-BPAが悪性黒色腫にホウ素を集積させると考えられている。本年度は、ユウメラニンが生成される溶液系にp-BPAを加えて、37℃で30分の反応を行い、得られた溶液中のメラニンモノマーとユウメラニン量を測定した。その結果、p-BPAの添加量が増加するに伴いユウメラニン量が減少し、逆にユウメラニンになれないメラニンモノマーは増加した。このことはp-BPAがDHI、DHICAと錯形成しトラップすることで、ユウメラニンポリマー生成が抑制されることを示している。また、フェオメラニンの前駆体である5-S-システニルドーパ(5-S-CD)とp-BPAとの錯形成を^<11>B-NMRで調べ、p-BPA-5-S-CD錯体の生成を見出した。そしてp-BPAによるフェオメラニン生成の抑制効果も確認した。本年度は、実際の細胞系でも抑制効果があるか検討するために、p-BPAを添加して培養したB16細胞内と細胞外におけるメラニンモノマーとポリマーの量を測定した。その結果、p-BPAを加えた細胞内と細胞外液中においてユウ・フェオメラニンポリマー量の減少と、メラニンモノマー量の増加が見られた。このことは細胞系においてもp-BPAがメラニン前駆体をトラップすることによるメラニンポリマーの抑制効果があることを示唆している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] J.Hiratsuka, K.Yoshino et al.: "Selective uptake of para-borophenylalanine increases in amelanotic melanoma cells transfected by the tyrosinase gene"Melanoma Research. 10. 297-302 (2000)
[Publications] J.Hiratsuka, K.Yoshino et al.: "Biodistribution of boron concentration on melanoma-bearing hamsters after administration of p-, m-, o-boronophenylalanine"Jpn. J. Cancer Res.. 91. 446-450 (2000)
[Publications] K.Yoshino, Y.Inamoto et al.: "Fluorination of p-boronophenylalanine"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 831-834 (2001)
[Publications] M.Kitazawa, K.Yoshino: "Stracture determination of p-boronophenylalanine-fructose complex using 'Jcc coupling constants"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 857-861 (2001)
[Publications] K.Yoshino, Y.Tanaka et al.: "Simultareous determination of p-boronophenylalanine and boric acid using ^<11>B-NMR"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 863-868 (2001)
[Publications] K.Yoshino, M.Kamijo et al.: "A further mechanism study of boron accumulation to and rebease from melanoma with p-boronophenylalanine"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 985-989 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

核磁気共鳴法による中性子捕捉療法用ホウ素化合物の生体内における動態解析

Principal Investigator

吉野 和夫 信州大学, 理学部, 助教授 (70143964)

Research Products

[Publications] J.Hiratsuka, K.Yoshino et al.: "Selective uptake of para-borophenylalanine increases in amelanotic melanoma cells transfected by the tyrosinase gene"Melanoma Research. 10. 297-302 (2000)

[Publications] J.Hiratsuka, K.Yoshino et al.: "Biodistribution of boron concentration on melanoma-bearing hamsters after administration of p-, m-, o-boronophenylalanine"Jpn. J. Cancer Res.. 91. 446-450 (2000)

[Publications] K.Yoshino, Y.Inamoto et al.: "Fluorination of p-boronophenylalanine"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 831-834 (2001)

[Publications] M.Kitazawa, K.Yoshino: "Stracture determination of p-boronophenylalanine-fructose complex using 'Jcc coupling constants"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 857-861 (2001)

[Publications] K.Yoshino, Y.Tanaka et al.: "Simultareous determination of p-boronophenylalanine and boric acid using ^<11>B-NMR"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 863-868 (2001)

[Publications] K.Yoshino, M.Kamijo et al.: "A further mechanism study of boron accumulation to and rebease from melanoma with p-boronophenylalanine"Frontiers in Neutron Capture Therapy, edited by Hawthorne et al. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. 985-989 (2001)

吉野和夫信州大学, 理学部, 助教授 (70143964)