2001 Fiscal Year Annual Research Report
PCB及びPBrBのメチルスルホン代謝物による内分泌攪乱作用の発現とその作用機序
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12680549
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
加藤 善久 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90161132)
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| Keywords | PCB / PBrB / メチルスルホン代謝物 / サイロキシン / ラット / UDP-glucuronosyltransferase / 子宮 / 血清 |
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| Research Abstract |
PCB及びPBrBの(メチルスルホン)MeSO_2誘導体の内分泌系に対する毒性を評価し、その作用メカニズムを明らかにする目的で本研究を行った。
1.3-MeSO_2-2,2',3',4',5-pentachlorobiphenyl(3-MeSO_2-2,2',3',4',5-pentaCB)、3-MeSO_2-2,2',3',4',5,6-hexaCB及び3-MeSO_2-2,2',3',4',5,5'-hexaCB(各40μmol/kg)を幼若雌性ラットに1日1回3日間投与した時、子宮重量(湿重量及び子宮腔内の内液を除去した重量)は変化しなかった。この結果から、これらのMeSO_2-PCB_sはエストロゲンアゴニスト作用を持たないか、その作用は弱いことが示唆された。
2.2,2',4',5-tetrabromobiphenyl(TBrB)、3-及び4-MeSO_2-TBrBs(各20μmol/kg)を雄性成熟ラットに1日1回4日間投与した時、UGT2B1活性は有意に増加した。3-MeSO_2-TBrB投与により、T_4-UDP-GT活性は有意に増加したが、血清中total T_4濃度は変化しなかった。一方、TBrB投与により、T_4-UDP-GT活性は変化しなかったが、血清中total T_4濃度は有意に低下した。4-MeSO_2-TBrB投与により、それらの変化は見られなかった。これらの結果から、3-MeSO_2-TBrBは肝UGT2B1、UGT1A1/6を誘導すること、4-MeSO_2-TBrB及びTBrBは肝UGT1A1/6を誘導することが明らかになった。また、3-及び4-MeSO_2-TBrBsは血清中total T_4濃度の低下作用を持たないか、その作用は弱いことが示唆された。一方、TBrBは血清中total T_4濃度の低下作用を有することが示された。さらに、この低下は肝のT_4-UDP-GT活性の増加では説明が困難であることが示唆された。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Yoshihisa Kato: "Effects of 2,2',4,5,5'-pentachlorobiphenyl and 2,2',3,3',4,6'-hexachloro-biphenyl on serum hormone levels in rats and mice"Organohalogen Compounds. 53. 44-46 (2001)
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[Publications] Yoshihisa Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls (Kanechlor-500) on serum hormone levels in rats and mice"Organohalogen Compounds. 53. 47-79 (2001)
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[Publications] Yoshihisa Kato: "Reduction of serum thyroxine level by methylsulfonyl metabolites of chlorinated benzenes in male Sprague-Dawley rats"Organohalogen Compounds. 53. 50-53 (2001)
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[Publications] Yoshihisa Kato: "Effects of 2,2',4',5,5'-pentachlorobiphenyl and 2,2',3',4',5,6-hexachloro-biphenyl on serum hormone levels in rats and mice"J.Toxicol.Sci.. 26. 242 (2001)
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[Publications] Yoshihisa Kato: "Reduction of serum thyroxine concentration by methylsulfonyl metabolites of chlorobenzenes in male rats"J.Toxicol.Sci.. 26. 241 (2001)
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[Publications] Yoshihisa Kato: "The contribution of 2,3,5-trichiorophenyl methyl sulfone, a metabolite of 1,2,4-trichlorobehzene, to the δ-aminolevulinic acid synthetase induction by 1,2,4-trichlorobenzene in rat liver"Chemosphere. 47. 1-7 (2002)
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[Publications] 加藤喜久: "m-Dichlorobenzene投与ラットの胆汁および尿中含硫抱合体の定量"薬物動態. 16. 175-180 (2001)
