PCB及びPBrBのメチルスルホン代謝物による内分泌撹乱作用の発現とその作用機序

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12680549
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 加藤 善久 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90161132)
• Keywords: PCB / メチルスルホン代謝物 / 甲状腺ホルモン攪乱作用 / サイロキシン / UDP-glucuronocyltransferase / ラット / マウス / 血清

Research Abstract

PCB及びPBrBのメチルスルホン(MeSO_2)代謝物の内分泌系に対する毒性を評価し、その作用メカニズムを解明し、母PCB、PBrBの毒性作用に対するそれらのMeSO_2代謝物の関与を明らかにする目的で本研究を行った。
ラット、マウス、モルモット及びハムスターに2,2',4',5,5'-pentachlorobiphenyl(PentaCB)、2,2',3',4',5,6-hexachlorobiphenyl(HexaCB)及びKanechlor-500(KC500)を投与した。この時、血清中totalT_4濃度は、ラット、マウス及びハムスターにPentaCB投与後、マウスにHexaCB投与後、また4種の動物にKC500投与後、有意に低下した。T_4UDP-GT活性は、マウスにHexaCB投与後、あるいはモルモットにKC500投与後にのみ有意に増加した。4種の動物にPentaCB及びKC500を投与した時、肝臓中総MeSO_2体濃度はマウス>モルモット>ラット>ハムスターの順になり、HexaCBを投与時には、モルモット>マウス>ラット>ハムスターの順になった。
以上の結果から、各PCBを投与した時の4種の動物における血清中totalT_4濃度の低下には、MeSO_2代謝物の関与は小さいことが示唆された。さらに、マウスにHexaCBを投与した時、あるいはモルモットにKC500を投与した時の血清中totalT_4濃度の低下には、肝臓のUGT1A1及びUGT1A6の誘導が関与しているが、ラット、マウス及びハムスターにPentaCB及びKC500投与した時の血清中totalT_4濃度の低下には、肝臓のUGT1A1及びUGT1A6の関与はほとんどないことが示唆された。

Research Products

• [Publications] Yoshihisa Kato: "The contribution of 2,3,5-trichlorophenyl methyl sulfone, a metabolite of 1,2,4-trichlorobenzene, to the δ-aminolevulinic acid synthetase induction by 1,2,4-trichlorobenzene in rat liver"Chemosphere. 47. 1-7 (2002)
• [Publications] Yoshihisa Kato: "Metabolite of 2,2',4',5-tetrabromobipheayl, 3-methylsulphonyl-2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, a potent inducer of CYP2B1/2 in rat"Xenobiodca. 32. 289-303 (2002)
• [Publications] Yoshihisa Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls, Kanechlor-500, on serum thyroid hormone level in rats and mice"Toxicol, Sci.. 72. 235-241 (2003)
• [Publications] Yoshihisa Kato: "Induction of hepatic microsomal UDP-glucuronosyltransferase by methylsulfonyl metabolites of 2,2',4',5-tetrabromobiphenyl in rats"Organohalogen Compounds. 56. 5-8 (2002)
• [Publications] Yoshihisa Kato: "Relation between the increase in hepatic UDP-glucuronosyltransferase and the decrease in serun thyroxine level in Kanechlor-500-treated rats"Organohalogen Compounds. 56. 85-87 (2002)
• [Publications] Yoshihisa Kato: "Effects of PCBs and organochlorine pesticides extracted from cetacean products on serum biochemical parameters and hepatic drug-metabolizing enzyme activities in mice"Environ. Sci.. 9. 177 (2002)