精神分裂病モノアミン神経系の細胞分子レベルにおける組織化学-剖検脳を用いての研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12680740
• Research Institution: Yokohama City University School of Medicine
• Principal Investigator: 西村 明儒 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (60283561)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤田 誠 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10187297) ; 尾崎 紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40281480) ; 池本 桂子 国立療養所南花巻病院, 臨床研究部, 生化学研究室長 (90184449) ; 西 克治 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60073681)
• Keywords: sepiapterin reductase / immunohistochemistry / tyrosine hydroxylase / tetrahydrobiopterin / monoamine / nucleus accumbens / aromatic L-amino acid decarboxylase / schizophrenia

Research Abstract

精神分裂病でのモノアミン神経系の異常を明らかにするために、これまでに免疫組織化学的に側坐核、黒質、前帯状回、上前頭回、延髄などにおけるtyrosine hydroxylase(TH)および芳香族Lアミノ酸脱炭酸酵素(AADC)の正常対照群における分布を明らかにし、黒質におけるフェニルエタノーラミン-N-メチルトランスフェラーゼ、セロトニン2Aレセプターの分布を調べることによって中脳におけるドーパミン作働性ニューロンが強くセロトニンの調整を受けていることを明らかにし、また、精神分裂病患者の海馬歯状回においてライソゾームに数種のレクチンに反応する構造物を検出してきた。本年度は従来の知見に加えて、tetrahydrobiopterin(BH4)生合成経路の最終段階を触媒し、phenylalanine hydroxylase、TH、tryptophan hydroxylase、nitric oxide synthase(NOS)の補因子であるSepiapterin reductase(SPR)をcDNAから合成・精製し、抗体を作製し、その人脳における局在と活性を調べた。免疫組織化学的に大脳皮質の錐体細胞、少数の線条体ニューロン、視床下部や脳幹のモノアミン領域やオリーブ核においてSPRの免疫活性は証明され、免疫二重染色では黒質のドーパミン作働ニューロンに共存し、モノアミンやNOSニューロン領域にも存在していた。また、AADCが免疫組織学的に陽性であるが、THやTPHが陰性であるDニューロンの線条体における分布を死後経過時間が8時間以内である精神分裂病6例および対照群5例で調べ、精神分裂病において線条体のDニューロン数は、対照群比して少なく、特に側坐核で著明に減少していることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Ikemoto K, Suzuki T, Ichinose H, Ohye T, Nishimura A, Nishi K, et al.: "Localization of sepiapterin reductase in the human brain"Brain Research. 954. 237-246 (2002)
• [Publications] Ikemoto K, Nishimura A, Oda T, Nagatsu I, Nishi K: "Number of striatal D-neurons is reduced in autopsy brains of schizophrenics"Legal Medicine. (in press). (2002)