Ghost tangleは処理される:パーキンソン痴呆症CA1における処理機構

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12680742
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Medical Research Organization
• Principal Investigator: 小柳 清光 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00134958)
• Keywords: パーキンソン痴呆症 / CA1 / 神経原線維変化 / 清掃処理 / アストロサイト / ミクログリア

Research Abstract

【目的】本年度、ghost tangleのヒト脳内における処理清掃機構を、アストロサイト、ミクログリアとの関連から解明する。
【対象と方法】PDC23例、対照11例を用いた。側頭葉CA1を含む海馬領域で下記の観察を行った。
1.ghost tangleの処理に参画する細胞内/外の酵素類を探る目的から、caspase9,10,carboxypeptidase, cathepsin B, Dの免疫組織化学を行い、共焦点顕微鏡観察した。
2.amyloid P component抗体と、GFAP、LN3抗体を用いた免疫電子顕微鏡観察を行ないアストロサイト、ミクログリアとNFTとの位置関係を解析した。
【結果と考察】通常の電顕観察からは、ghost tangleの多くは細胞外に存在するもののように思われた。一方、免疫電顕観察で、PHFが処理され生じたと考えられるSTとアストロサィトのグリア線維とは、極めて近い位置関係を保って観察されるものも観察された。しかしながら解剖からLRwhite包埋までの経過時間など標本処理上の限界からか、細胞膜(plasma membrane)の保持が完全とは言いがたく、グリア線維と隣接して存在するSTであっても、アストロサイトの細胞内に存在するのかどうか、という断定がむずかしく、事実上それを断定出来なかった。しかしPHFsやSTsがアストロサイトの胞体内ライソゾームに取り込まれている像は観察しなかった。すなわち細胞の外に位置するようになったghost tangleは、あくまで細胞外で処理されるか、あるいは細胞内の細胞質中で処理されるものか、また仮にライソゾームに入れば短時間内でPHF/STの形態とタウの免疫原性を失うもの、と考えられた。
Ghost tangleの処理を行う細胞内/外の酵素類を探る目的から、caspase9,10,carboxypeptidase, cathepsin B, Dの免疫組織化学を行い、共焦点顕微鏡観察したが、検索の範囲で陽性所見を認めることは出来なかった。
一方ghost tangleに対するミクログリアの接触は、アストロサイトに比較すると弱かった。すなわち形態学的所見からは、ghost tangleの処理には、ミクログリアよりアストロサイトが強く参画しているように思われた。

Research Products

• [Publications] Oyanagi K: "Parkinsonism-dementia complex of Guam"In : Neurodegeneration. The molecular pathology of dementia and movement disorders. Ed: Olsson Y. International Society for Neuropathology. (印刷中).
• [Publications] Oyanagi K: "Substantia nigra in progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, and parkinson-dementia complex of Guam: specific pathological features"Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 60. 393-402 (2001)
• [Publications] Tsuchiya K: "Distribution of basal ganglia lesions in generalized variant of Pick's disease : a clinicopathological study of four autopsy cases"Acta Neuropathologica. 102. 441-448 (2001)
• [Publications] Yamazaki M: "Progressive supranuclear palsy on Guam"Acta Neuropathologica. 102. 510-514 (2001)