2000 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲンによるMHCクラスII発現調節機構の解明
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12770625
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| Research Institution | Okinaka Memorial Institute for Medical Research |
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Principal Investigator |
竹下 章 (財)冲中記念成人病研究所, 研究員 (20322646)
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| Keywords | エストロゲン / エストロゲン受容体 / HLAクラスII / CIITA / エストロゲン応答配列 / 自己免疫疾患 |
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| Research Abstract |
多くの自己免疫疾患は女性に多く、妊娠や出産で寛解や増悪をきたすことからエストロゲンが免疫系細胞に関与していると考えられる。エストロゲン受容体(ER)は転写因子であり標的遺伝子のプロモーター領域に働いてその発現を調節している。しかしながらエストロゲンが免疫細胞てどのような遺伝子の発現を調節しているか不明である。自己免疫性疾患では標的臓機の細胞にHLAクラスIIが異所性発現しており疾患の成因に深く関与している。HLAクラスIIの発現は遺伝子の転写レベルで調節され、プロモーター領域のシスエレメントに作用する種々の転写因子(CIITA、RFX等)が同定されている。
我々はエストロゲンがHLAクラスIIの発現に影響をあたえるかどうかをトランスフェクション法を用いたレポータージーンアッセイで検討した。HLA-DRα遺伝子のプロモーター(-176〜+45)をルシフェレースレポータープラスミドに組み込んだDRα-LUC cDNAとERα発現プラスミドをHeLa細胞にトランスフェクトし、エストロゲンを培養液に加えルシフェレース活性を測定したところエストロゲンにより転写活性が10倍増強した。ERαをトランスフェクトせずCIITAをトランスフェクトするとリガンド非依存性に30倍増強した。ERαとCIITAの両者をトランスフェクトするとリガンド依存性に30倍が150倍へ増強した。以上のことよりERαとCIITAはエストロゲン依存性に相乗的にクラスII発現を調節する可能性が示唆された。現在HLA-DRαプロモーターを徐々に短くしたり、いくつかのDNAフラグメントに分けてサイミジンカイネースプロモーター(TK)のついたルシフェレースレポーター(TK-LUC)プラスミドに組み込んでレポータージーンアッセイをおこなってエストロゲン応答が保存あるいは消失する部位からエストロゲン応答配列(ERE)を含む部位を同定中である。
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Research Products
(1 results)
