前立腺癌細胞の増殖における性ホルモンと成長因子受容体のクロス・トーク

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770868
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 安本 博晃 広島大学, 医学部, 助手 (20314750)
• Keywords: 前立腺癌 / 線維芽細胞成長因子受容体 / クロス・トーク / アンドロゲンレセプター

Research Abstract

PC-3にwild-type FGFRlllbを導入し,得られたFGFR2lllb安定発現株は,in vitroにおいてcontrolと比較し有意に,増殖が抑制されており.LigandのFGF-7添加によりさらに増殖抑制効果が認められた.ヌードマウスを用いた造腫瘍能の検討でもcontrolと比較し有意に造腫瘍能は低下していた.FGFR2lllb安定発現株はcontrolやparentでみられていた紡錘形の形態や長く伸びた樹枝状の形態は弱まり,細胞は敷石状に近い形態を示した.ヒト前立腺癌組織では分化度が低くなるに従いlactoferrinの産生は低下する,FGFR2lllb安定発現株はcontrolに比べlactoferrinの発現は増加していた.サイトケラチンの産生は正常前立腺上皮,肥大症組織,前立腺癌組織,前立腺癌細胞株で発現パターンが変化する.Pancytokeratine抗体を用いた検討ではFGFR2lllb安定発現株ではcontrolに比べ発現の増加がみられ現在,各cytokeratine抗体を用いて詳細を検討中である.
Ligandが結合し活性化されたFGFRの細胞内ドメインのリン酸化はFRS2,ドッキングプロテインGRB2らとcomplexを形成しシグナルが伝達される.FGFRlll安定発現株とcontrolをそれぞれFGF-1,FGF-7で刺激し,タンパクを回収,抗GRB2抗体を用いて免疫沈降を行い得られた蛋白をSDS-PAGEしたのちトランスファーし,抗リン酸化チロシン抗体でウェスタンブロッティングを行った.FGFR2lllb安定発現株ではcontrolと比較しFGF-1,FGF-7刺激で90kDaのバンドの減弱が認められFGFR2lllbのシグナルはFGFR下流のシグナルにおいてアダプター蛋白のリン酸化を抑制する可能性が示唆され解析中である.

Research Products

• [Publications] 安本博晃, 松原昭郎, 亭島淳, 牟田口和昭, 碓井亞: "ヒト前立腺癌細胞株における線維芽細胞成長因子7(KGF)とアンドロゲン受容体(AR)のクロス・トークに関する基礎的検討"ホルモンと臨床 冬季増刊号. 49. 180-183 (2001)