2000 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲンによる増殖調節における細胞内情報伝達系間のクロストーク
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12770907
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| Research Institution | 山梨医科大学 |
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Principal Investigator |
山川 耕司 山梨医科大学, 医学部, 助手 (90293472)
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| Keywords | エストロゲン受容体 / mitogen-activated protein kinase / cyclic AMP / protein kinase A / 細胞内情報伝達系間のクロストーク / 細胞増殖 / プロラクチン産生細胞 |
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| Research Abstract |
我々はプロラクチン産生細胞(PRL細胞)の増殖調節機構を構成するエストロゲン受容体系とmitogen-activated protein kinase(MAPK)系およびcyclic AMP/protein kinase A(cAMP/PKA)系との間の相互作用について薬理学的手法を用いて検討した。
1.forskolin(1uM)の投与によるPRL細胞の増殖に対するPKA inhibitorであるKT5720,H89の抑制効果の至適濃度は各々0.2uMと1uMであった。
2.insulin(50ng/ml)投与による増殖に対するMEK 1 inhibitorであるPD98059,U0126の抑制効果の至適濃度は各々50uMと1uMであった。
3.これら阻害剤の至適濃度を用いてエストロゲンの細胞増殖促進作用への効果を調べた。
(1)forskolin(1uM)による増殖を抑制したPKA inhibitorはinsulin(50ng/ml),estradiol(1nM)による増殖をも抑制した。
(2)insulin(50ng/ml)による増殖を抑制したMEK 1 inhibitorはforskolin(1uM)だけでなくestradiol(1nM)による増殖をも抑制した。
4.negative controlとしてのprogesterone receptor antagonist(0.1uM),p38 MApK inhibitor(10uM),PKC inhibitor(0.1uM)といった阻害剤の投与ではestradiol(1nM),insulin(50ng/ml),forskolin(1uM)による増殖は全く影響を受けなかった。
今後は薬理的手法における作用時間依存性との関連を検討していく。
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Research Products
(1 results)
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[Publications] Kengo Kawashima,Koji Yamakawa,Jun Arita: "Involvement of phosphoinositide 3-kinase and p70 S6 kinase in the regulation of proliferation of rat lactotrophs in culture"Endocrine. vol.13,no.3. 385-392 (2000)
