2000 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12770923
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
西川 鑑 札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295351)
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Keywords | 卵巣癌 / 腹水 / 播種 / Vascular endothelial growth factor(VEGF) / GnRH agonist / flt-1 |
Research Abstract |
ヒト卵巣癌細胞株HTBOAにおける遺伝子発現をNorthern blot,RT-PCR法により解析した.その結果,HTBOAは血管新生因子であるVascular endothelial growth factor(VEGF)とそのレセプターであるflt-1の両者を発現していることが明らかになった.さらにこの細胞はゴナドトロピン放出ホルモンレセプター(GnRH-R)も発現していた.5-6週齢のヌードマウスに1x107個のHTBOA細胞を腹腔内に接種した実験モデルを使用した。このモデルでは約2週間で高率に血性の腹水を産生した.VEGFを産生するHTBOAが形成した腫瘍は微小血管数が他の細胞に比べて増加していた.マウスに産生した腹水中のVEGF濃度をELISA法により定量したがHTBOAマウスの腹水のVEGFは高濃度であった.さらに腹水中のVEGFの血管透過性亢進能を調べるために、色素漏出による血管透過性の評価としてMile's assayを行い血管透過性が亢進していることを証明できた.また,癌細胞接種週間後よりGnRHアゴニストの投与を開始し対照群と腹水の産生量、腹腔内腫瘍の量、腸間膜への播種病変の数を調べた.コントロール群では8/10のマウスに腹水を産生させたのに対して,GnRHアゴニスト投与群では2/10のマウスにのみ腹水を認めた.このようにヒト卵巣癌の腹水産生にはVEGFが重要な役割を担っていることが明らかになった.現在,HTBOA細胞におけるVEGFの転写制御について解析中である.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] H.Henmi, et al: "Lysyl Oxidase and MMP-2 Expression in Dehydroepiandrosterone-Induced Polycystic Ovary in Rats."Biol Reprod. 64. 157-162 (2001)
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[Publications] A.Nishikawa, et al: "p53 Polymorphism (codon-72) has no correlation with the development and the clinical features of cervical cancer."Int J Gynecol Cancer. 10. 402-407 (2000)
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[Publications] A.Nishikawa, et al: "Expression of various matrix proteases and ets family transcriptional factors in ovarian cancer cell lines : correlation to invasive potential."Gynecol Oncol. 79. 256-263 (2000)
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[Publications] Y.Nishioka, et al: "A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 promoter in endometrial carcinomas."Jpn J Cancer Res. 91. 612-615 (2000)
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[Publications] 西川鑑 ら: "頸癌診療の最前線:子宮頸癌の臨床像とHPV感染."産婦人科治療. 82. 144-151 (2001)
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[Publications] 西川鑑 ら: "特集:胎児・新生児異常の新しい周産期管理 前期破水における腟内細菌叢検査の意義."産婦人科の世界. 52. 35-41 (2000)