2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12771104
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
平賀 徹 大阪大学, 歯学研究科, 助手 (70322170)
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| Keywords | 乳癌 / 骨転移 / IGF-1 / NF-kB |
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| Research Abstract |
昨年度までの研究で、(1)骨基質由来IGFがヒト乳癌細胞MDA-MB-231(MDA.-231)細胞の増殖を強力に促進すること、(2)MDA-231細胞にIGF I型受容体(IGFIR)遺伝子を導入した細胞(MDA-231/IGFIR)が骨転移形成の促進を示したこと、を報告した。今年度はこの結果をさらに発展、検証する目的で、まず、MDA-231細胞にドミナントネガティブ型IGFIR遺伝子を導入した細胞(MDA-231/486STOP)を樹立し、その骨転移形成能を動物実験モデルを用いて検討した。その結果、MDA-231/486STOPでは骨転移形成が有意に抑制され、加えて、骨転移巣における癌細胞のアポトーシスの増加と細胞分裂の減少が認められた。
次に、IGF-1の乳癌細胞のアポトーシスに対する役割をさらに検討する目的で、アポトーシスの抑制に関与する分子であるAktとNF-κBの活性化に対するIGF-1の関与をin vitroで検討した。その結果、MDA-231において、IGF-1がAkt、及びNF-κBを活性化すること、また、この活性化がMDA-231/486STOP細胞では阻害されることが明らかとなった。
さらにIGF-1によりNF-κBが活性化されたことから、骨転移におけるNF-κBの関与を検討するために、ドミナントネガティブ型IκB遺伝子をMDA-231細胞に遺伝子導入した細胞(MDA-231/IκBαΔN)を樹立し、骨転移形成能を検討したところ、MDA-231/IκBαΔNでは骨転移形成が抑制されることが示された。
以上の結果から、骨基質由来IGF-1が癌細胞の増殖の促進と、Akt, NF-κBの活性化を介したアポトーシスの抑制により骨転移の形成,進展の促進に重要な役割を果たすことが示唆された。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Hiraga T et al.: "The bisphosphonate ibandronate promotes apoptosis in MDA-MB-231 human breast cancer cells in bone metastases"Cancer Res.. 61. 4418-4424 (2001)
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[Publications] Mundy GR et al.: "Preclinical studies with zoledronic acid and other bisphosphonates : Impact on the bone microenvironment"Semin.Oncol.. 28. 35-44 (2001)
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[Publications] Yoneda T et al.: "A Bone-seeking clone exhibits different biological properties from the MDA-MB-231 parental human breast cancer cells and a brain-seeking clone in vivo and in vitro"J.Bone Miner.Res.. 16. 1486-1495 (2001)
