2000 Fiscal Year Annual Research Report
歯周病患者末梢血白血球の歯周病原性細菌内毒素に対する応答とTLR2の発現について
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12771332
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
吉村 篤利 長崎大学, 歯学部, 助手 (70253680)
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Keywords | 歯周病 / 末梢血白血球 / 歯周病原性細菌 / LPS / 自然免疫 / TLR2 / TLR4 |
Research Abstract |
歯周炎患者の歯周ポケットからは、多くの歯周病原性細菌が分離され、その細胞壁構成成分は宿主免疫系を強力に活性化する。自然免疫系による細胞壁構成成分の認識機構には不明な点が多かったが、近年、Toll-like receptor(TLR)4がLPSの認識に、またTLR2はペプチドグリカンやリポプロテイン等の菌体成分の認識に重要な役割を果たしていることが明らかとなった(J.Endotoxin Res.6(5),2000,in press)。我々は、自然免疫系による歯周病原性細菌菌体成分の認識機構を明らかにするために、TLR2およびTLR4発現レポーター細胞を用い、数種の歯周病原性細菌の炎症性転写因子NF-κB活性化誘導能を比較した。その結果、Actinobacillus actinomycetemcomitans等の凍結乾燥菌体はTLR2発現レポーター細胞とTLR4発現レポーター細胞の両方を活性化するのに対し、Porphyromonas gingivalis等の凍結乾燥菌体はTLR2発現レポーター細胞のみを活性化した(日歯周誌、42(春季特別号)、76、2000)。更に、これらの歯周病原性細菌からLPSを抽出して活性を解析すると、P.gingivalisのLPSは他のLPSによるTLR4経路の刺激伝達を抑制する効果を有することも明らかとなった(日本免疫学会総会・学術集会記録、30、281、2000)。現在、歯周病患者および健常者末梢血から白血球を分離し、TLR2、TLR4発現量を解析中であり、今後、末梢血白血球におけるTLRの発現量と上述の歯周病原性細菌LPSで刺激した際の炎症性サイトカイン産生能の関係についても検討し、TLR発現量と歯周病患者の病型・重症度との関係を考察する予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Atsutoshi Yoshimura et al.: "Structural requirements of muramylpetides for induction of Toll-like receptor 2-mediated NF-κB activation in CHO cells"Journal of Endotoxin Research. 6巻5号(in press). (2000)
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[Publications] 吉村篤利 ほか: "歯周病原性細菌内毒素刺激による細胞内シグナル伝達へのToll-like receptorの関与"日本歯周病学会会誌. 42巻春季特別号. 76 (2000)
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[Publications] 吉村篤利 ほか: "歯周病原性細菌内毒素のToll-like receptor(TLR)4刺激抑制効果"日本免疫学会総会・学術集会記録. 30巻. 281 (2000)
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[Publications] Atsutoshi Yoshimura et al.: "Recognition of Gram-positive bacterial cell wall components by the innate immune system occurs via Toll like receptor 2"Journal of Endotoxin Research. 6巻2号. 78 (2000)
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[Publications] Douglas T.Golenbock et al.: "Toll-like receptor 4 and MD-2 function as a receptor complex to enable LPS responses and impart ligand-specific recognition of bacterial lipopolysaccharide"Journal of Endotoxin Research. 6巻2号. 77 (2000)
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[Publications] Andra B.Schromm et al.: "MD-2 functionally complements a mutant LPS non-responder CHO/CD14 cell line"Journal of Endotoxin Research. 6巻2号. 98 (2000)