2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12771413
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
松尾 由理 (池田 由理) 北里大学, 薬学部, 助手 (10306657)
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| Keywords | 疼痛 / 炎症 / 足浮腫 / ライジング反応 / ブラジキニン / プロスタグランジン / バニロイド受容体 / 神経細胞 |
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| Research Abstract |
本研究では、キニノーゲン欠損ラットを用いたカラゲニン足浮腫モデル、さらにC線維脱落マウスを用いたwrithingモデルでの検討を行い、腫脹反応と疼痛反応に関与するメディエーターを検索した。ブラジキニン(BK)の前駆体であるキニノーゲンの欠損ラットでの腫脹・疼痛反応は正常ラットの反応に比べ低値であり、カラゲニン誘発の足浮腫と疼痛にBKが深く関与することが示された。また薬理学的解析により、カラゲニン足浮腫モデルの腫脹・疼痛反応にはB_2受容体とプロスタグランジン(PG)が深く関与すること、また、PGはBKが存在する時にのみ関与することが示唆された。一方、神経系でのBKの作用を調べるために、神経芽細胞腫であるNeuro-2A細胞でのBK応答を調べたところ、B_2受容体の活性化はPLCの活性化を介した細胞内ストアからのカルシウム放出を引き起こし、細胞内カルシウム濃度を上昇させること。また、このBK応答を、PGI_2がcAMPの上昇を介して増強させることが示され、これがBKが関与する疹痛反応に対するPGの増強反応の基礎メカニズムとなっているものと推定された。さらに、新生児期にカプサイシンを投与することでC繊維を脱落させたマウスを用いた酢酸誘発writhingモデルにより、C繊維を介する痛覚伝達とそれに関与するメディエーターを解析した。BK、サブスタンスPはC繊維に、PGはC繊維だけでなくそれ以外の痛覚伝達経路にも作用することが示唆された。さらにカプサイシンなどの辛味受容体であるVR1受容体の関与を検討したところ、酢酸、プロピオン酸、乳酸で誘発されるwrithing反応をVR1拮抗薬カプサゼピンが有意に抑制したことから、酸誘発疼痛反応におけるVR1受容体の重要性が示唆された。以上より、炎症性疼痛に関与するメディエーターの相互作用をin vitro、in vivoで示すことが出来た。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Ikeda Y et al.: "Intracellular Ca^<2+> increase in Neuro-2A cells and rat astrocytes following stimulation of bradykinin B_2 receptor"Japanese Journal of Pharmacology. 84・2. 140-145 (2000)
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[Publications] Ikeda Y et al.: "Evidence for bradykinin mediation of carrageenin-induced inflammatory pain : A study using kininogen-deficient Brown Norway Katholiek rats"Biochemical Pharmacology. 61・7. 911-914 (2001)
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[Publications] Ikeda Y. et al.: "Involvement of vanilloid receptor VR1 and prostanoids in the acid-induced writhing responses of mice"Life Science. 69・24. 2911-2919 (2001)
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[Publications] Ueno A.et al.: "Major roles of prostanoid receptors IP and EP(3) in endotoxin-induced enhancement of pain perception"Biochemical Pharmacology. 62・2. 157-160 (2001)
