癌治療、診断用新規放射性医薬品の創薬:機能性有機金属錯体の合成と代謝生理学的研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12771423
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 榎本 秀一 理化学研究所, ラジオアイソトープ技術室, 研究協力員(研究職) (10271553)
• Keywords: マルチトレーサー / RI標識モノクローナル抗体 / DOTA錯体 / 代謝過程 / 臓器分布 / リングサイクロトロン

Research Abstract

ラジオアイソトープ(RI)標識モノクローナル抗体に関する技術は、近年大きな発展を遂げ、欧米では画像診断を目的としていくつかのRI標識抗体が臨床応用されている。わが国でも、臨床治療が行われ有用性が確かめられたが、臨床には利用できない現状である。
本年度、申請者は、理研リングサイクロトロンで製造したマルチトレーサー法を用いて、Diethlenetriamine-pentaacetic acid(DTPA)を付加したヒト化抗体の各種金属の血清中での安定性と、マウスを使った生体中での臓器特異性及び骨や肝等への代謝過程とそのダイナミクスについて明らかにした。また、モノクローナル抗体として検討されているDOTA誘導体としてpeptide-DOTAやDOTAフォームを維持したSCN-Bz-DOTA(抗体中のリジンのアミノ残基と結合するisothiocyanate部位を有する。)を合成した。SCN-Bz-DOTAはフェニルアラニンを出発原料として、エチレンジアミン等を付加し骨格を延長し、さらに、p-トルエンスルフォニルで保護したアザペンタンを付加、環形成等を経て合成した。また、マルチトレーサー法を用いて、DOTAを骨格としたSCN-Bz-DOTAに、腫瘍の存在する臓器に特異的に集積する組み合わせを、動物実験により推進している。これにより、新規の癌治療、診断薬の創薬に向けた知見が得ることを目的とし、研究を推進している。

Research Products

• [Publications] Enomoto S. et al.: "Hepatic zinc response via metallothionein induction after tumor transplantation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 270. 1140-1143 (2000)
• [Publications] Enomoto S. et al.: "Suppression of a high-affinity transport system for manganese in cadmium-resistant metallothionein-null cells"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 292. 1080-1086 (2000)
• [Publications] Enomoto S. et al.: "A survey of trace elements in pteridophytes"Biol.Trace Elem.Res.. 74. 259-273 (2000)
• [Publications] Enomoto S. et al.: "Beneficial effect of rare earth elements on the growth of Dryopteris erythrosora"J.Plant Physiol.. 156. 330-334 (2000)
• [Publications] Enomoto S. et al.: "Uptake of 15 trace elements in arbuscular mycorrhizal marigold measured by the multitracer technique"Soil Sci.Plant Nutr.. 46. 283-289 (2000)
• [Publications] Enomoto S. et al.: "Tumor accumulation of radioactive trace elements : a multitracer study"Biomed.Res.Trace Elements. (in press).