ヒトAIKファミリータンパク質の細胞分裂における機能の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12780533
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 木村 正志 岐阜大学, 医学部, 助手 (40260575)
• Keywords: Aurora / NIMA / 細胞分裂 / 染色体分配 / 中心体

Research Abstract

1)ヒト蛋白質キナーゼAurora-A、-B、-Cは、染色体分配に関与すると考えられているショウジョウバエのAuroraおよび酵母のIpl1と高い相同性を示す。ヒトAurorasはG2/M期に発現し、Aurora-Aは中心体、Aurora-Bは染色体およびミッドボディーに局在する。今回、Aurora-AとAurora-Bが、染色体凝縮において重要であると考えられているヒストンH3のセリン10を、リン酸化することを明らかにした。また、Aurora-AとAurora-BがヒストンH3のN-末端テイル部分と結合することも明らかにした。これらのことから、Aurora-AとAurora-Bの細胞分裂における機能の一つが、ヒストンH3のリン酸化による染色体凝縮であると考えられる。細胞内局在等などから、その他の蛋白質野リン酸化や結合が推察され、さらに解析を行う予定である。
2)NIMAはAspergillusにおいて同定された、細胞分裂を制御する連遺伝子である。NIMAに相同性のあるヒトNEKsはいくつか同定されているが、今回NEK3およびNEK7遺伝子のクローニングを行なった。NEK3遺伝子は489アミノ酸のタンパク質をコードし、ヒト染色体13q14.2に存在する。精巣や卵巣などで高い発現が見られるが、細胞周期に依存した発現は見られない。また、癌細胞株でしばしば発現が減少している。NEK7遺伝子は302アミノ酸のタンパク質をコードし、ヒト染色体1q31.3に存在する。筋肉、精巣、脳など様々な組織でで高い発現が見られ、HeLa細胞では細胞周期に依存せず常に発現している。ヒトNEK2は細胞分裂に関与することが報告されているが、NEK3およびNEK7は今のところ細胞分裂との関連を示す結果は得られていない。NEK3およびNEK7の機能について、さらに解析を行う予定である。

Research Products

• [Publications] Kimura M, Okano Y: "Identification and assignment of human NIMA-related kinase 7 gene(NEK7)to human chromosome 1q31.3"Cytogenet Cell Genet. 94. 33-38 (2001)
• [Publications] Claudia Crosio et al.: "Mitotic phosphorylation of Histone H3 : Spatio-temporal regulation by Mammalian Aurora Kinases"Mol Cell Biol. 22. 874-885 (2002)
• [Publications] Kimura M, Okano Y: "Molecular cloning, expression, and assignment of the human NIMA-related protein kinase 3 gene to human chromosome Bgk"Cytogenet Genome Res. (in press). (2002)