新規ペプチドトランスポーターPHT2の単離と機能決定

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12780582
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 山下 俊英 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10301269)
• Keywords: ペプチド / トランスポーター / ライソゾーム / ニューロン / グリア

Research Abstract

脳に特異的なペプチドトランスポーターPHT1の単離に続き、PHT2の単離に成功した。PHT2は582アミノ酸からなり、PHT1と約50%の相同性を示した。疎水性プロットより7回膜貫通部位を有すると考えられ、PHT1のファミリー遺伝子と考えられた。細胞内局在を検討したところ、外来性にPHT1を発現させた細胞では、光顕及び電顕にてその局在がライソゾームであることを突き止めた。ライソゾームのペプチドトランスポーターについては他に報告がなく、ライソゾームにおけるペプチド代謝の解明に寄与するものと期待される。リポゾームを用いた取り込み機能解析ではプロトン依存性に、ヒスチジンおよびジペプチドを取り込む。温度依存性もみられ、この蛋白がトランスポーターとして機能していることが証明された。またPHT2 mRNAは肺、脾臓、胸腺に強く発現し、脳と肝臓にも弱く発現していた。リンパ系の組織、特に血球系の細胞に強い発現が見られ、幅広い生理的な機能が示唆される。以上よりPHT2は脳に特異的に発現するPHT1と比較し、個性的な特徴を有していることがわかった。PHT2はペプチダーゼにより分解されたオリゴペプチドをcytosol内に放出しているのであろうと考えられる。

Research Products

• [Publications] Sakata, K., et al.: "Cloning of a lymphatic peptide/fistidine transporter"Biochem. J.. 356. 53-60 (2001)
• [Publications] Tanabe, K. et al.: "The small GTP-binding protein TC10 promotes nerve elongation in neuronal cells, and its expression is induced during nerve regeneration in rats"J. Neurosci.. 20. 4138-4144 (2000)
• [Publications] Che, Y.H.et al.: "Changes in mRNA of protein inhibitor of neuronal nitric oxide synthase following facial nerve transection"J. Chem. Neuroanat.. 17. 199-206 (2000)
• [Publications] Taniguchi, M. et al.: "Induction of aquaporin-4 water channel mRNA after focal cerebral ischemia in rat"Mol. Brain Res. 78. 131-137 (2000)
• [Publications] Neumann, H. et al.: "Tumor necrosis factor inhibits neurite outgrowth and branching of hippocampal neurons by a Rho dependent mechanism"J. Neurosci.. 22. 854-862 (2002)
• [Publications] Yamaguchi, A. et al.: "Peg3/Pw1 is involved in p53-mediated cell death pathway in brain ischemia/hypoxia"J. Biol. Chem.. 277. 623-629 (2002)