2000 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12877036
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20134364)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 誠治 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50282455)
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20208523)
|
|---|
| Keywords | Bcl6 / Th2細胞 / Th1細胞 / 好酸球性アレルギー炎症 / IL-5 / Bcl6-欠損(KO)マウス / 転写抑制因子 |
|---|
| Research Abstract |
アレルギー性炎症の慢性化には好酸球の関与が大きいことや、この好酸球の活性化にはIL-5が大きな役割をしていることがすでに明らかにされている。すでに私たちは、転写抑制因子であるBcl6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子であることを見いだしている(未発表)。そこで本研究では、クローン化Th1やTh2細胞やBcl6欠損(KO)マウス由来のT細胞を用いて、Bcl6によるIL-5遺伝子の発現抑制機序を解析した。Bcl6タンパクは、Th1やTh2細胞のどちらにも検出でき、その量は両者ともほぼ同様であった。しかし、これらのT細胞を抗TCR抗体で刺激した後、Bcl6のIL-5遺伝子への結合能をゲルシフト法で解析すると、Th1細胞ではその結合価には変化が見られなかったが、Th2細胞では刺激後1-2時間後にその結合価はほとんど消失した。このことから、Th2細胞がIL-5を産生出来る機序の一つとして、Bcl6がIL-5遺伝子に結合出来なくなることが示唆された。さらに、Bcl6-KOマウス由来のT細胞を抗TCR抗体やサイトカインで刺激してTh1やTh2細胞を分化させたのち、抗TCR抗体で刺激してIL-5の産生を調べた。その結果、Th2細胞におけるIL-5の産生は正常マウス由来のT細胞と変わらなかったが、Th1細胞では本来産生されないはずのIL-5が、Th2細胞とほぼ同様のレベルで産生された。このことから、Bcl6は、Th1細胞内でIL-5の産生を抑制していることを明らかにした。
|
Research Products
(5 results)
-
[Publications] Kojima,S., et al.: "Disruption of the Bcl6 gene increases testicular germ cell apoptosis in mice."Development. 128. 57-65 (2001)
-
[Publications] Nakao,A., et al.: "Blockade of TGF-b/Smad signaling in T cells by overexpression of Smad7 enhances antigen-induced airway inflammation and airway reactivity."J.Exp.Med.. 192. 151-158 (2000)
-
[Publications] Otaki,M., et al.: "Cell cycle dependent regulation of TIAP/m-survivin expression."Biochim.Biophys.Acta. 1493. 188-194 (2000)
-
[Publications] Tagaya,H., et al.: "Intramedullary and extramedullary B lymphopoiesis in osteopetrotic mice."Blood. 95. 3363-3370 (2000)
-
[Publications] Kuwahara,K., et al.: "A novel nuclear phosphoprotein GANP is upregulated in centrocytes of the germinal center and is associated with a replication licensing factor MCM3."Blood. 95. 2321-2328 (2000)
