2001 Fiscal Year Annual Research Report
難治性気管支喘息の病因解明と抗マクロファージ遊走阻止因子抗体による治療の試み
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12877091
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
西村 正治 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00208224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南須原 康行 北海道大学, 医学部・附属病院, 助手 (30322811)
西平 順 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30189302)
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| Keywords | 気管支喘息 / COPD / MIF / アトピー / 好酸球 |
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| Research Abstract |
・抗MIF抗体のアトピー型気管支喘息モデルに対する効果
昨年度は,BNラットを卵白アルブミンで感作したアトピー型気管支喘息モデルにおいて,1)吸入誘発後の肺胞洗浄液中のMIF濃度は,未処置群に比して有意に上昇していた,2)坑MIF抗体は卵白アルブミンによる特異的気道収縮を著明に抑制した.3)抗MIF抗体は肺胞洗浄液中の総細胞数はを有意に減少した,その分画の検討において,この減少は主に好酸球と好中球の減少によることが判明した,4)感作ラットでは卵白アルブミンに対する特異的IgGが上昇するが,抗MIF抗体はその上昇には影響を与えなかった,との結果を得た.これらの結果より,抗MIF抗体はアトピー型喘息モデルにおいて,特異的IgEの産生には影響を与えないが,特異的気道収縮および気道炎症を抑制することが示唆された.
今年度はさらに,
1)抗MIF抗体は,メサコリンに対する気道反応つまり非特異的気道収縮を抑制した.
2)吸入後の肺組織を用いて,定量的real time PCR法により,好酸球の走化因子であるエオタキシンの発現を検討した結果,抗MIF抗体はエオタキシンの発現を抑制した.
との結果を得た.現在,好中球の走化因子であるCINCについて肺胞洗浄液を用いて,抗MIF抗体の効果を検討中である.さらに,今後は肺組織標本を用いて,MIF発現部位,時間的推移などについて更なる検討を加える予定である.
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[Publications] Kamachi A, et al: "Dissociation between airway responsiveness to methocholre and resfonsiveness to antigen"Eur Resp J. 19・1. 76-83 (2002)
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[Publications] Tanino Y, et al: "Role of macrophage migration inhibitory factor in bleomycin-induced lung injury and fibrusis in mice"Am J Physiol(Lang). (in press).
