2001 Fiscal Year Annual Research Report

Notchリガンドを利用した造血幹細胞の増幅とその実用化

Research Project

Project/Area Number	12877156
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	平井久丸東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小川誠司東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292900) 千葉滋東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60212049)
Keywords	Notch / 造血幹細 / 造血発生 / 1次造血 / 2次造血 / HES-1 / paraaortic splanchnopleures / yalk sac
Research Abstract	Notchは細胞の分化を抑制するシグナルを伝達するため、造血幹細胞の未熟性を維持したまま体外で増幅する技術の開発に役立つ可能性がある。本年度は、Notchの造血発生における役割を検討し、Notchシグナルによる造血幹細胞の体外増幅の可能'性を検討することを目的とした。胎生9.5日のNotch1ノックアウトマウスよりparaaortic splanchnopleures(P-Sp)およびyalk sac(YS)を採取し、組織培養による造血細胞の発生、P-SpおよびYS形成細胞によるコロニー形成能と同系マウス造血再構築能を検討した。N1+/-マウスのP-Spより血管内皮細胞は形成されたが、造血細胞は形成されなかった。また、野生型またはN1+/-マウスのYS細胞は、新生児マウスに移植することにより造血を再構築したが、N1+/-マウスのYS細胞は再構築しなかった。しかし、N1+/-マウスYS細胞は、血球コロニー形成能が保たれていた。したがって、Notch1はYSにおける造血前駆細胞の発生(1次造血)には必要でなく、2次造血、特に血管内皮・造血幹細胞共通の前駆細胞が、造血構築能を獲得する過程に必須であると推測された。Notchシグナル分子であるHES-1を、レトロウィルスベクター一によりマウス骨髄造血幹細胞分画(Lin-Scal+c-Kit+CD34-)に導入し、これを放射線照射同系マウスに移植することにより、造血幹細胞が試験管内およびレシピエントマウス個体内でコントールに比べ、より維持されるか否かを検討した。HES-1導入造血幹細胞は試験管内で2日間、および移植されたマウス個体で3ヶ月、コントロール細胞に比較して長く維持され、全ての系統の造血細胞を再構築した。したがって、HES-1シグナルは造血幹綱胞の体外増幅に有崩と考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Imai Y: "Mutation of the Smad4 gene in acute myelogeneous leukemia and their functional implications in leukemogenesis"Oncogene. 20. 88-96 (2001)
[Publications] Izutsu K: "The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress TGF-β signaling."Blood. 97. 2815-2822 (2001)
[Publications] Nieda M: "TRAIL expression by activated human CD4+Vα24NKT cells induces in vitro and in vivo apoptosis of human acute myeloid leukemia cells"Blood. 97. 2067-2074 (2001)
[Publications] Shimizu K: "Manic fringe and lunatic fringe modify different sites of the Notch2 extrancellular region, resulting in different signaling modulation"J. Biol. Chem.. 276. 25753-25758 (2001)
[Publications] Yasukawa M: "HLA class II-restricted antigen presentation of endogenous bcr-abl fusion protein by chronic myelohenous leukemia-derived dendritic cells to CD4+T lymphocytes"Blood. 98. 1498-1505 (2001)
[Publications] Kumano K: "Notch1 inhibits differentiation of hematopoietic cells by sustaining GATA-2 expression"Blood. 98. 3283-3289 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

Notchリガンドを利用した造血幹細胞の増幅とその実用化

Principal Investigator

平井 久丸 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)

Research Products

[Publications] Imai Y: "Mutation of the Smad4 gene in acute myelogeneous leukemia and their functional implications in leukemogenesis"Oncogene. 20. 88-96 (2001)

[Publications] Izutsu K: "The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress TGF-β signaling."Blood. 97. 2815-2822 (2001)

[Publications] Nieda M: "TRAIL expression by activated human CD4+Vα24NKT cells induces in vitro and in vivo apoptosis of human acute myeloid leukemia cells"Blood. 97. 2067-2074 (2001)

[Publications] Shimizu K: "Manic fringe and lunatic fringe modify different sites of the Notch2 extrancellular region, resulting in different signaling modulation"J. Biol. Chem.. 276. 25753-25758 (2001)

[Publications] Yasukawa M: "HLA class II-restricted antigen presentation of endogenous bcr-abl fusion protein by chronic myelohenous leukemia-derived dendritic cells to CD4+T lymphocytes"Blood. 98. 1498-1505 (2001)

[Publications] Kumano K: "Notch1 inhibits differentiation of hematopoietic cells by sustaining GATA-2 expression"Blood. 98. 3283-3289 (2001)

平井久丸東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)