2000 Fiscal Year Annual Research Report

活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number	12877158
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	金倉譲大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北山等大阪大学, 医学系研究科, 助手池田弘和大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10311755) 松村到大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00294083)
Keywords	STAT / 造血幹細胞 / 増幅 / シグナル伝達 / 造血因子 / アポトーシス / ユビキチン / 細胞周期
Research Abstract	STAYsは、インターロイキン、エリスロポエチン、トロンボポエチン、G-CSFなどの造血因子やEGFなどの増殖因子の細胞内シグナル伝達に関わる重要な分子の一つである。現在までの検討によりSTAT3はc-mycやサイクリンD1などの発現誘導を介して細胞増殖を誘導し、同時にBcl-2やBcl-XLなどの発現を制御することにより細胞のアポトーシスを阻害することが明らかにされている。我々は、ユビキチンが造血幹細胞の増殖を抑制することを見い出していたが、この作用がユビキチンがプロテアソーム依存性にSTAT3を崩壊させ血液細胞の増殖抑制やアポトーシスを引き起こすことを見い出し、造血細胞におけるSTAT3の重要性を明らかにした。さらに、我々は、がん遺伝子v-Srcによる腫瘍性増殖にも、rasばかりでなくSTAT3がサイクリンD2、サイクリンE、c-mycの発現を誘導し、腫瘍性増殖に関与していることを明らかにした。我々は、すでにSTAT1,3,5,6のfull-length cDNAの3'末端に合成型エストロゲン受容体のリガンド結合領域を融合させたキメラ分子の発現ベクターの作成を完了し、STAT1,3,5,6と合成型エストロゲン受容体のキメラ分子は、そのリガンドである4-OH tamoxifenの刺激に反応して各STATの認識配列を組み込んだルシフェラーゼのreporter geneを活性化することを明らかにしている。現在、マウス骨髄細胞にSTAT1/ER、STAT3/ER、STAT5/ER、STAT6/ERを発現するretrovirusを感染させた後、4-OH tamoxifen単独存在下あるいは各種の造血因子と併用下で培養し、造血幹細胞の増幅について検討中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsumura,I., et al.: "Increased D-type cyelin expression together with decreased cdc2 activity confers megakaryocytic differentiation of a human thrombopoietin-dependent hematopoietic cell line."J.Biol.Chem.. 275(8). 5553-5559 (2000)
[Publications] Tanaka,H., et al.: "GATA-1 blocks interleukin-6 induced macrophage differentiation and apoptosis through the sustaine expression of cyclin D1 and bcl-2 in a murine myeloid cell line M1."Blood. 95(4). 1264-1273 (2000)
[Publications] Daino,H., et al..: "Induction of apoptosis by extracellular ubiquitin in human hematopoietic cells : possible involvement of Stat3 degradation by proteasome pathway"Blood. 95(8). 2577-2585 (2000)
[Publications] Odajima,J., et al.: "Full oncogenic activities of v-Src are mediated by cooperation of multiple signaling pathways ; ras as an essential mediator for cell survival."J.Biol.Chem.. 275(31). 24096-24105 (2000)
[Publications] Matsumura,I., et al.: "Biological significance of GATA-1 activities in ras-mediated megakaryocytic differentiation of hematopoietic cell lines."Blood. 96(7). 2440-2450 (2000)
[Publications] Kawasaki,A., et sl.: "Down-regulation of an AIM-1 kinase couples with megakaryocytic polyploidization of human hematopoietic cells."J.Cell Biol.. 152(2). 275-287 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

活性型STATsの誘導発現による造血幹細胞の増幅とその分子機構の解析

Principal Investigator

金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)

Research Products

[Publications] Matsumura,I., et al.: "Increased D-type cyelin expression together with decreased cdc2 activity confers megakaryocytic differentiation of a human thrombopoietin-dependent hematopoietic cell line."J.Biol.Chem.. 275(8). 5553-5559 (2000)

[Publications] Tanaka,H., et al.: "GATA-1 blocks interleukin-6 induced macrophage differentiation and apoptosis through the sustaine expression of cyclin D1 and bcl-2 in a murine myeloid cell line M1."Blood. 95(4). 1264-1273 (2000)

[Publications] Daino,H., et al..: "Induction of apoptosis by extracellular ubiquitin in human hematopoietic cells : possible involvement of Stat3 degradation by proteasome pathway"Blood. 95(8). 2577-2585 (2000)

[Publications] Odajima,J., et al.: "Full oncogenic activities of v-Src are mediated by cooperation of multiple signaling pathways ; ras as an essential mediator for cell survival."J.Biol.Chem.. 275(31). 24096-24105 (2000)

[Publications] Matsumura,I., et al.: "Biological significance of GATA-1 activities in ras-mediated megakaryocytic differentiation of hematopoietic cell lines."Blood. 96(7). 2440-2450 (2000)

[Publications] Kawasaki,A., et sl.: "Down-regulation of an AIM-1 kinase couples with megakaryocytic polyploidization of human hematopoietic cells."J.Cell Biol.. 152(2). 275-287 (2001)

金倉譲大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)