2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12877280
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
澤田 典均 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 英樹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00295346)
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| Keywords | 血液網膜関門 / GDNF / neurturin / 血液透過性 / TER |
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| Research Abstract |
血液脳関門(BBB)と内側血液網膜関門(inner BRB)は,血管透過性が極めて低く,非常に類似した構造を持ち、調節にも同様な分子機構が働いていると推測される。そこでラットの網膜におけるGDNF、NTN及びそれらのレセプターについて、局在を検討し,ブタ大脳皮質毛細血管内皮細胞(PBEC)を用いて,GDNFとneurturin(NTN)の作用を調べた.
[結果]
1.ラット網膜の免疫組織化学 Glial fibrillary acidic protein(GFAP)は、グリア細胞系に特異的に発現する.GDNFとNTNはGFAP陽性細胞に検出され,GDNFとNTNのレセプターであるGFRα-1、GFRα-2は,網膜の毛細血管内皮細胞上に認められた.
2.NTNとPBECのバリアー機能
1)CPT-cAMP及びphosphodiesterase inhibitor(PDE-I)添加群、
2)CPT-cAMP及びPDE-Iの存在下で10ng/mlのNTN添加群、
3)10ng/mlのNTN添加群、
4)対照群の4群について、transendothelial electric resistance(TER)を測定した。TERは,高いほど血管透過性が低いことを示す.対照群及びNTN単独添加群でTERは変化せず,TERは,CPT-cAMP及びPDE-I添加群で有意な上昇を示し、CPT-cAMP、PDE-I、NTN添加群ではさらに有意に上昇した。
[考察]糖尿病網膜症をはじめ眼疾患の多くは、inner BRBの破綻し,血管透過性が上昇していることが多い.今回の結果から、GDNFとNTNが脳血管内皮細胞のバリアー機能を高め、網膜のinner BRBを増強することが示され,糖尿病網膜症の網膜浮腫、黄斑浮腫などに対する予防や治療など、臨床応用の可能性が示唆された。
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[Publications] Utsumi,H. et.al.: "Expression of GFR α 1-, receptor for GDNF, in rat brain capillary during postnatal development of the BBB."Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 279. C361-C368 (2000)
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[Publications] Takakuwa,R. et.al.: "Uncoupling of gate and fence functions of MDCK cells by the actin depolymerizing reagent mycalolide B."Exp.Cell.Res.. 257. 238-244 (2000)
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[Publications] Igarashi,Y. et. al.: "Expression of receptors for glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and neurturin in the inner blood-retinal barrier of rats."Cell Struct.Funct.. 25. 215-219 (2000)
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[Publications] Kubota,H.: "Retinoid X receptor α and retinoic acid receptor γ mediate expression of genes encoding tight junction proteins and barrier function in F9 cells during visceral endoderm differentiation."Exp.Cell.Res.. (印刷中). (2000)
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[Publications] 澤田典均 他: "血管透過性亢進の細胞学的側面-血液網膜関門と神経栄養因子GDNF-"日本眼科紀要. (印刷中). (2000)
